Эффективность и переносимость селективных и неселективных ингибиторов Ха - фактора при антифосфолипидном синдроме и системной красной волчанке: уровень анти - Ха - активности


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - оценить анти - Ха - активность (аХа) селективных и неселективных ингибиторов Ха - фактора у больных системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом (АФС) в зависимости от клинических проявлений и лабораторных показателей. Материалы и методы. У больных СКВ и АФС, длительно получавших низкомолекулярные гепарины (НМГ) и селективные ингибиторы Ха фондапаринукс и ривароксабан, ретроспективно проанализированы данные клинических и лабораторных исследований. В исследование включено 70 пациентов в возрасте 39 [31; 43] лет, из них 15/70 (21%) пациентов с СКВ, 10/70 (14%) - с АФС и 45/70 (65%) - с СКВ+АФС. Больные получали антикоагулянты: 29 пациентов - надропарин (98,3 [67,8; 129,5] МЕ/кг/сут), 29 пациентов - фондапаринукс (5 [5; 7,5] мг/сут), 3 больных - эноксапарин (1,2 [0,8; 1,5] мг/сут) и 9 пациентов - ривароксабан (20 мг/сут). Все пациенты подписали информированное согласие. Результаты. Терапевтический интервал аХа 0,1-1,5 МЕ/мл зарегистрирован у 43/70 (61%) больных. Низкая аХа выявлена у 14/70 (20%) больных, высокая аХа - у 13/70 (19%). Пациентам с низкой аХа проводилась коррекция дозы антикоагулянта. Массивных кровотечений и рецидивов тромбозов в исследовании не зарегистрировано. Превышение терапевтического интервала аХа более часто встречалось на фоне фондапаринукса (31%), чем на фоне надропарина (7%) и ривароксабана (23%), р=0,02. На фоне эноксапарина аХа была в пределах нормы. В отсутствие кровотечения у больных СКВ и АФС, получавших антикоагулянты в стандартной терапевтической дозе, на повышение аХа оказывали влияние следующие факторы: порок сердца с формированием митральной недостаточности Ⅲ степени в исходе асептического эндокардита Либмана-Сакса (отношение шансов - ОШ 9,02, 95% доверительный интервал - ДИ [1,53; 53,12], p=0,015), поражение артерий по типу облитерирующего эндартериита (ОЭ) с артериальной недостаточностью (ОШ 6,86, 95% ДИ [1,25; 37,71], p=0,027), а также позитивность по всем трем серологическим маркерам АФС (ОШ 4,93, 95% ДИ [1,11; 21,99], p=0,036). Согласно полученной логистической регрессионной модели риск повышения аХа можно спрогнозировать по следующей формуле: Z = -3,98 + 2,2 × Порок (да-1/нет-0) + 1,9 × ОЭ (да-1/нет-0) + 1,6 × Triple-позитивность (да-1/нет-0). Значение классификационной функции Z=0,39 определяет группу пациентов с повышенным аХа. Соответственно значение Z>0,39 указывает на повышение аХа в отсутствие кровотечения, при этом чувствительность составляет 77%, специфичность - 86%, положительная прогностическая точность - 84,3%. Заключение. На повышение аХа у больных АФС и СКВ влияли следующие клинические и иммунологические проявления: поражение сосудов по типу ОЭ, перенесенный асептический эндокардит Либмана-Сакса с формированием высокой степени митральной недостаточности, наличие всех трех маркеров АФС, что не требует коррекции дозы НМГ и фондапаринукса. Напротив, уменьшение дозы антикоагулянта может вызвать ухудшение клинической симптоматики. Терапевтическое окно аХа у таких пациентов должно быть расширено.

Об авторах

Наталия Валерьевна Середавкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: n_seredavkina@mail.ru
к.м.н., н.с. лаб. осудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; ORCID: 0000-0001-5781-2964 Москва, Россия

Татьяна Магомедалиевна Решетняк

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

д.м.н., проф., в.н.с. лаб. сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; проф. каф. ревматологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России Москва, Россия

Мария Азаматовна Сатыбалдыева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

м.н.с. лаб. сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Любовь Николаевна Кашникова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.б.н., руководитель клинико-диагностического лабораторного отд-ния ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Татьяна Александровна Темникова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

врач клинико-диагностического лабораторного отд-ния ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Евгений Львович Насонов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

акад. РАН, д.м.н., проф., научный руководитель ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Список литературы

  1. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004.
  2. Кириенко А.И., Панченко Е.П., Андрияшкин В.В. Венозный тромбоз в практике терапевта и хирурга. М.: Планида, 2012.
  3. Streiff M.B, Agnelli G, Connors J.M, Crowther M, Eichinger S, Lopes R, Mc Bane R.D, Moll S, Ansell J. Guidance for the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):32-67. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1317-0
  4. Решетняк Т.М. Лечение антифосфолипидного синдрома: современные стандарты. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;1(65):11-20.
  5. Babin J.L, Traylor K.L, Witt D.M. Laboratory monitoring of low - molecular - weight heparin and fondaparinux. Semin Thromb Hemost. 2017;43(3):261-9. https://doi.org/10.1055/s-0036-1581129
  6. Chighizola C.B, Moia M, Meroni P.L. New oral anticoagulants in thrombotic antiphospholipid syndrome. Lupus. 2014;23(12):1279-82. https://doi.org/10.1177/0961203314540968
  7. Сатыбалдыева М.А., Решетняк Т.М. Новые оральные антикоагулянты в терапии антифосфолипидного синдрома. Научно - практическая ревматология. 2016;54(2):219-26. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-219-226
  8. Cohen H, Hunt B.J, Efthymiou M, Arachchillage D.R, Mackie I.J, Clawson S, Sylvestre Y, Machin S.J, Bertolaccini M.L, Ruiz-Castellano M, Muirhead N, Doré C.J, Khamashta M, Isenberg D.A. RAPS trial investigators. Rivaroxaban versus warfarin to treat patients with thrombotic antiphospholipid syndrome, with or without systemic lupus erythematosus (RAPS): a randomized, controlled, open - label, phase 2/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016;3(9):426-36. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(16)30079-5
  9. Gladman D.D, Ibañez D, Urowitz M.B. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29(2):288-91.
  10. Levey A.S, Stevens L.A, Schmid C.H, Zhang Y.L, Castro A.F 3rd, Feldman H.I, Kusek J.W, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-12.
  11. Miyakis S, Lockshin M.D, Atsumi T, Branch D.W, Brey R.L, Cervera R, Derksen R.H, De Groot P.G, Koike T, Meroni P.L, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos P.G, Krilis S.A. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
  12. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно - практическая ревматология. 2014;52(1):56-71. http://dx.doi.org/10. 14412/1995-4484-2014-56-71
  13. Bertolaccini M.L, Amengual O, Andreoli L, Atsumi T, Chighizola C.B, Forastiero R, de Groot P, Lakos G, Lambert M, Meroni P, Ortel T.L, Petri M, Rahman A, Roubey R, Sciascia S, Snyder M, Tebo A.E, Tincani A, Willis R. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force. Report on antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends. Autoimmun Rev. 2014;13:917-30. https://doi.org/10.1016/j.autrev. 2014.05.001
  14. Pengo V, Banzato A, Denas G, Jose S.P, Bison E, Hoxha A, Ruffatti A. Correct laboratory approach to APS diagnosis and monitoring. Autoimmun Rev. 2013;12:832-4. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2012.11.008
  15. Cередавкина Н.В., Решетняк Т.М. IX Европейский форум по антифосфолипидным антителам. Краткий обзор. Научно - практическая ревматология. 2014;52(1):115-21. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-115-121
  16. Comarmond C, Cacoub P. Antiphospholipid syndrome: from pathogenesis to novel immunomodulatory therapies. Autoimmun Rev. 2013;12:752-7. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2012.12.006
  17. Garcia D.A, Baglin T.P, Weitz J.I, Samama M.M. Parenteral anticoagulants: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence - based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e24S-e43S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2291
  18. Turpie A.G, Bauer K.A, Eriksson B.I, Lassen M.R. Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta - analysis of 4 randomized double - blind studies. Arch Intern Med. 2002;162(16):1833-40.
  19. Turpie A.G, Bauer K.A, Eriksson B.I, Lassen M.R. Superiority of fondaparinux over enoxaparin in preventing venous thromboembolism in major orthopedic surgery using different efficacy end points. Chest. 2004;126(2):501-8.
  20. Donath L, Lützner J, Werth S, Kuhlisch E, Hartmann A, Günther K.P, Weiss N, Beyer-Westendorf J. Efficacy and safety of venous thromboembolism prophylaxis with fondaparinux or low molecular weight heparin in a large cohort of consecutive patients undergoing major orthopaedic surgery - findings from the ORTHO-TEP registry. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(6):947-58. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04302.x
  21. Moore T.J. Optimal dosing of rivaroxaban is undefined. BMJ. 2016;355:i5549. https://doi.org/10.1136/bmj.i5549
  22. Joalland F, de Boysson H, Darnige L, Johnson A, Jeanjean C, Cheze S, Augustin A, Auzary C, Geffray L. Seronegative antiphospholipid syndrome, catastrophic syndrome, new anticoagulants: learning from a difficult case report. Rev Med Interne. (In French). 2014;35(11):752-6. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2014.04.012
  23. Holtan S.G, Knox S.K, Tefferi A. Use of fondaparinux in a patient with antiphospholipid antibody syndrome and heparin - associated thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2006;4(7):1632-4. https://doi.org/ 10.1111/j.1538-7836.2006.01961.x
  24. Costa R, Fazal S, Kaplan R.B, Spero J, Costa R. Successful plasma exchange combined with rituximab therapy in aggressive APS-related cutaneous necrosis. Clin Rheumatol. 2013;32(Suppl 1):S79-82. https://doi. org/10.1007/s10067-010-1506-3
  25. Harenberg J. Treatment of a woman with lupus and thromboembolism and cutaneous intolerance to heparins using fondaparinux during pregnancy. Thromb Res. 2007;119(3):385-8. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2006. 03.008

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».