Клинико - лабораторная характеристика IgG4-связанного заболевания и алгоритм его диагностики


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель: предложить алгоритм диагностики IgG4-связанного заболевания (IgG4-СЗ). Материалы и методы. Одноцентровое ретроспективное исследование, в которое включено 52 пациента с IgG4-CЗ. Диагноз верифицирован гистологически и иммуногистохимически. Из 52 пациентов 48 лечились медикаментозно. Лечение проводилось по одной из схем (на фоне низких доз пероральных глюкокортикоидов): монотерапия ритуксимабом (РТМ); монотерапия циклофосфамидом (ЦФ); комбинированная терапия РТМ и ЦФ. Результаты. Средний возраст пациентов составил 47,4±15,9 года, средний возраст дебюта заболевания 43,9±16,0 лет. Медиана времени с момента дебюта до постановки диагноза - 24 мес. Наиболее часто поражались слезные (63,5%), слюнные (46,2%) железы, легкие (48%), лимфатические узлы (34,6%) и забрюшинное пространство (17,3%). В клинической картине преобладали жалобы на увеличение органов, а не на снижение их функции. Наличие болевого синдрома характерно для пациентов с ретроперитонеальным фиброзом. У 56,8% пациентов с IgG4-связанным сиало - и/или дакриоаденитом имелась ассоциация с поражением ЛОР-органов. У 4 (7,7%) пациентов IgG4-СЗ сочеталось с онкологическим заболеванием, в том числе с MALT-лимфомой слезных желез. Необратимые поражения органов как исход IgG4-СЗ были у 15,4% пациентов. Основными лабораторными отклонениями у пациентов с IgG4-СЗ были повышение скорости оседания эритроцитов (38,5 %), эозинофилия в крови (9,6%), иммунологические нарушения (повышение уровня общего IgG и IgG4 сыворотки, повышение IgE, выявление антинуклеарных антител, ревматоидного фактора и снижение уровня компонентов комплемента). Уровень IgG4 >1,35 г/л повышен у 88% пациентов и положительно коррелировал с числом пораженных органов (коэффициент корреляции Спирмена 0,39, критерий Стьюдента, р=0,0056). Наличие моноклональной секреции в сыворотке крови и наличие В-клеточной клональности в ткани выявлено у 4 (23,5 %) из 17 исследованных, однако они не всегда сочеталась у одного пациента. Заключение. На основании анализа клинико - лабораторных проявлений IgG4-СЗ предложен алгоритм диагностики данного заболевания, который улучшит выявление и качество обследования пациентов с подозрением на IgG4-СЗ.

Об авторах

Евгения Владимировна Сокол

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: name.sokol@gmail.com
к.м.н., н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», тел.: 8(926)563-83-93, e-mail: name.sokol@gmail.com; ORCID: 0000-0002-2191-9361 Москва, Россия

Владимир Иванович Васильев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

м.н., проф., в.н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Светлана Геннадьевна Пальшина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., м.н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Наталия Валерьевна Кокосадзе

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

к.м.н., врач патологоанатомического отд-ния ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Москва, Россия

Наталия Александровна Пробатова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

д.б.н., в.н.с. отд. патологической анатомии опухолей ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Москва, Россия

Алла Михайловна Ковригина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

д.б.н., проф., зав. патологоанатомического отд-ния ФГБНУ «ГНЦ» Минздрава России Москва, Россия

Татьяна Николаевна Сафонова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»

к.м.н., в.н.с. отд-ния терапевтической офтальмологии и офтальмофармакологии ФГБНУ «НИИ глазных болезней» Москва, Россия

Екатерина Борисовна Родионова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., врач-стоматолог ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Игорь Викторович Гайдук

ГБОУ ВПО «Московский государственный стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

к.м.н., доцент каф. хирургии полости рта ГБОУ ВПО «МГСМУ им. А.И. Евдокимова» Москва, Россия

Елена Ивановна Селифанова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., врач-стоматолог, доцент каф. терапевтической стоматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) Москва, Россия

Список литературы

  1. Deshpande V, Zen Y, Chan J.K, Yi E.E, Sato Y, Yoshino T, Klöppel G, Heathcote J.G, Khosroshahi A, Ferry J.A, Aalberse R.C, Bloch D.B, Brugge W.R, Bateman A.C, Carruthers M.N, Chari S.T, Cheuk W, Cornell L.D, Fernandez-Del Castillo C, Forcione D.G, Hamilos D.L, Kamisawa T, Kasashima S, Kawa S, Kawano M, Lauwers G.Y, Masaki Y, Nakanuma Y, Notohara K, Okazaki K, Ryu J.K, Saeki T, Sahani D.V, Smyrk T.C, Stone J.R, Takahira M, Webster G.J, Yamamoto M, Zamboni G, Umehara H, Stone J.H. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Mod Pathol. 2012 Sep;25(9):1181-92. doi: 10.1038/mod pathol.2012.72
  2. Kamisawa T, Zen Y, Pillai S, Stone J.H. IgG4-related disease. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1460-71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60720-0
  3. Brito-Zerón P, Ramos-Casals M, Bosch X, Stone J.H. The clinical spectrum of IgG4-related disease. Autoimmun Rev. 2014 Dec;13(12):1203-10. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.013
  4. Carruthers M.N, Khosroshahi A, Augustin T, Deshpande V, Stone J.H. The diagnostic utility of serum IgG4 concentrations in IgG4-related disease. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):14-8. doi: 10.1136/ annrheumdis-2013-204907
  5. Strehl J.D, Hartmann A, Agaimy A. Numerous IgG4-positive plasma cells are ubiquitous in diverse localised non - specific chronic inflammatory conditions and need to be distinguished from IgG4-related systemic disorders. J Clin Pathol. 2011 Mar;64(3):237-43. doi: 10.1136/ jcp.2010.085613
  6. Khosroshahi A, Wallace Z.S, Crowe J.L, Akamizu T, Azumi A, Carruthers M.N, Chari S.T, Della-Torre E, Frulloni L, Goto H, Hart P.A, Kamisawa T, Kawa S, Kawano M, Kim M.H, Kodama Y, Kubota K, Lerch M.M, Löhr M, Masaki Y, Matsui S, Mimori T, Nakamura S, Nakazawa T, Ohara H, Okazaki K, Ryu J.H, Saeki T, Schleinitz N, Shimatsu A, Shimosegawa T, Takahashi H, Takahira M, Tanaka A, Topazian M, Umehara H, Webster G.J, Witzig T.E, Yamamoto M, Zhang W, Chiba T, Stone J.H. Second International Symposium on IgG4-Related Disease. International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1688-99. doi: 10.1002/art.39132
  7. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kawa S, Hamano H, Kamisawa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T, Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, Chiba T, Mishima M, Hibi T, Tsubouchi H, Inui K, Ohara H. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. Mod Rheumatol. 2012 Feb;22(1):21-30. doi: 10.1007/s10165-011-0571-z
  8. Сокол Е.В., Васильев В.И., Ковригина А.М., Сафонова Т.Н., Насонов Е.Л. Связанное с IgG4 заболевание и В-клеточная клональная лимфоидная пролиферация: описание двух клинических случаев и обзор литературы. Терапевтический архив. 2015;87(12):77-84. doi: 10.17116/terarkh 2015871277-84
  9. Inoue D, Yoshida K, Yoneda N, Ozaki K, Matsubara T, Nagai K, Okumura K, Toshima F, Toyama J, Minami T, Matsui O, Gabata T, Zen Y. IgG4-related disease: dataset of 235 consecutive patients. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(15):e680. doi: 10.1097/MD.0000000 000000680
  10. Yamamoto M, Takahashi H, Shinomura Y. Mechanisms and assessment of IgG4-related disease: lessons for the rheumatologist. Nat Rev Rheumatol. 2014 Mar;10(3):148-59. doi: 10.1038/nrrheum.2013.183
  11. Campochiaro C, Ramirez G.A, Bozzolo E.P, Lanzillotta M, Berti A, Baldissera E, Dagna L, Praderio L, Scotti R, Tresoldi M, Roveri L, Mariani A, Balzano G, Castoldi R, Doglioni C, Sabbadini M.G, Della-Torre E. IgG4-related disease in Italy: clinical features and outcomes of a large cohort of patients. Scand J Rheumatol. 2016;45(2):135-45. doi: 10.3109/03009742.2015. 1055796
  12. Fernández-Codina A, Martínez-Valle F, Pinilla B, López C, De Torres I, Solans-Laqué R, Fraile-Rodríguez G, Casanovas-Martínez A, López-Dupla M, Robles-Marhuenda Á, Barragán-González M.J, Cid M.C, Prieto-González S, Brito-Zerón P, Cruces-Moreno M.T, Fonseca-Aizpuru E, López-Torres M, Gil J, Núñez-Fernández M.J, Pardos-Gea J, Salvador-Cervelló G. IgG4-Related Disease: Results from a Multicenter Spanish Registry. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1275. doi: 10.1097/MD.00000000000 01275
  13. Ebbo M, Daniel L, Pavic M, Sève P, Hamidou M, Andres E, Burtey S, Chiche L, Serratrice J, Longy-Boursier M, Ruivard M, Haroche J, Godeau B, Beucher A.B, Berthelot J.M, Papo T, Pennaforte J.L, Benyamine A, Jourde N, Landron C, Roblot P, Moranne O, Silvain C, Granel B, Bernard F, Veit V, Mazodier K, Bernit E, Rousset H, Boucraut J, Boffa J.J, Weiller P.J, Kaplanski G, Aucouturier P, Harlé J.R, Schleinitz N. IgG4-related systemic disease: features and treatment response in a French cohort: results of a multicenter registry. Medicine (Baltimore). 2012 Jan;91(1):49-56. doi: 10.1097/ MD.0b013e3182433d77
  14. Wallace Z.S, Deshpande V, Mattoo H, Mahajan VS, Kulikova M, Pillai S, Stone J.H. IgG4-Related Disease: Clinical and Laboratory Features in One Hundred Twenty-Five Patients. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2466-75. doi: 10.1002/art.39205
  15. Chen H, Lin W, Wang Q, Wu Q, Wang L, Fei Y, Zheng W, Fei G, Li P, Li YZ, Zhang W, Zhao Y, Zeng X, Zhang F. IgG4-related disease in a Chinese cohort: a prospective study. Scand J Rheumatol. 2014;43(1):70-4. doi: 10.3109/03009742.2013.822094
  16. Lin W, Lu S, Chen H, Wu Q, Fei Y, Li M, Zhang X, Tian X, Zheng W, Leng X, Xu D, Wang Q, Shen M, Wang L, Li J, Wu D, Zhao L, Wu C, Yang Y, Peng L, Zhou J, Wang Y, Sha Y, Huang X, Jiao Y, Zeng X, Shi Q, Li P, Zhang S, Hu C, Deng C, Li Y, Zhang S, Liu J, Su J, Hou Y, Jiang Y, You X, Zhang H, Yan L, Zhang W, Zhao Y, Zeng X, Zhang F, Lipsky P.E. Clinical characteristics of immunoglobulin G4-related disease: a prospective study of 118 Chinese patients. Rheumatology (Oxford). 2015 Nov;54(11):1982-90. doi: 10.1093/rheumatology/kev203
  17. Chen Y, Zhao J.Z, Feng R.E, Shi J.H, Li X.M, Fei Y.Y, Shi Y, Zhang W, Zhang F.C. Тypes of Organ Involvement in Patients with Immunoglobulin G4-related Disease. Chin Med J (Engl). 2016 Jul 5;129(13):1525-32. doi: 10.4103/0366-6999.184459
  18. Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano K, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M, Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y. Everyday clinical practice in IgG4-related dacryoadenitis and/or sialadenitis: results from the SMART database. Mod Rheumatol. 2015 Mar;25(2):199-204. doi: 10.3109/14397595.2014.950036
  19. Hart P.A, Smyrk T.C, Chari S.T. Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis without IgG4 tissue infiltration or serum IgG4 elevation: IgG4-related disease without IgG4. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):238-47. doi: 10.1038/modpathol.2014.91
  20. Wallace Z.S, Mattoo H, Carruthers M, Mahajan V.S, Della Torre E, Lee H, Kulikova M, Deshpande V, Pillai S, Stone J.H. Plasmablasts as a biomarker for IgG4-related disease, independent of serum IgG4 concentrations. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):190-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205233
  21. Fragoulis G.E, Moutsopoulos H.M. IgG4 syndrome: old disease, new perspective. J Rheumatol. 2010 Jul;37(7):1369-70. doi: 10.3899/jrheum.100 383
  22. Holubec T, Laco J, Holubcova Z, Vojacek J, Dominik J, Steiner I, Harrer J. Repair of thoracic aortic aneurysm due to noninfectious aortitis. J Card Surg. 2012 Mar;27(2):199-204. doi: 10.1111/j.1540-8191.2011.01399.x
  23. Members of the Criteria Committee for Autoimmune Pancreatitis JPS. Diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis. Suizo. 2012;27:17-25.
  24. Inoue D, Zen Y, Abo H, Gabata T, Demachi H, Kobayashi T, Yoshikawa J, Miyayama S, Yasui M, Nakanuma Y, Matsui O. Immunoglobulin G4-related lung disease: CT findings with pathologic correlations. Radiology. 2009 Apr;251(1):260-70. doi: 10.1148/radiol.2511080 965
  25. Ferry J. IgG4-related lymphadenopathy and IgG4-related lymphoma: moving targets. Diagnostic Histipathology. 2013;19(4):128-39.
  26. Alt J.A, Whitaker G.T, Allan R.W, Vaysberg M. Locally destructive skull base lesion: IgG4-related sclerosing disease. Allergy Rhinol (Providence). 2012;3(1):e41-5. doi: 10.2500/ar.2012.3.0026
  27. Bittencourt A.G, Pereira LV, Cabral F Jr, Halang Fde S, Gonçalves Mde C, Bento R.F. IgG4-related sclerosing disease of the temporal bone. Otol Neurotol. 2013 Apr;34(3):e20-1. doi: 10.1097/MAO.0b013e31827f 1948
  28. Gutiérrez Santamaría J, Romagosa Pérez-Portabella C, Mogedas Vegara A, Bordonaba Leiva S, Masiá Gridilla J, Pamias Romero J, Bescós Atín C. Locally destructive mandibular pseudotumor as a manifestation of immunoglobulin G4-related disease. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2014 Aug;118(2):e40-3. doi: 10.1016/j. oooo.2014.01.023
  29. Lindau R.H, Su Y.B, Kobayashi R, Smith R.B. Immunoglobulin G4-related sclerosing disease of the paranasal sinus. Head & Neck. 2013;35(10):321-4. https://doi.org/10.1002/hed.23175
  30. Ono K, Shiiba M, Yoshizaki M, Ogawara K, Ishihara T, Yonemori Y, Oide T, Uzawa K, Nakatani Y, Tanzawa H. Immunoglobulin G4-related sclerosing inflammatory pseudotumors presenting in the oral cavity. J Oral Maxillofac Surg. 2012 Jul;70(7):1593-8. doi: 10.1016/j.joms.2011.07.017
  31. Pace C, Ward S. A rare case of IgG4-related sclerosing disease of the maxillary sinus associated with bone destruction. J Oral Maxillofac Surg. 2010 Oct;68(10):2591-3. doi: 10.1016/j.joms.2009.07. 073
  32. Prabhu S.M, Yadav V, Irodi A, Mani S, Varghese A.M. IgG4-related disease with sinonasal involvement: a case series. Indian J Radiol Imaging. 2014 Apr;24(2):117-20. doi: 10.4103/0971-3026.134384
  33. Della-Torre E, Mattoo H, Mahajan V.S, Deshpande V, Krause D, Song P, Pillai S, Stone J.H. IgG4-related midline destructive lesion. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1434-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205187
  34. Rumalla K, Smith K.A, Arnold P.M. Immunoglobulin G4-related epidural inflammatory pseudotumor presenting with pulmonary complications and spinal cord compression: case report. J Neurosurg Spine. 2017 Jun;26(6):688-93. doi: 10.3171/2016.11.SPINE16924
  35. Voulgarelis M, Moutsopoulos H.M. Mucosa - associated lymphoid tissue lymphoma in Sjögren's syndrome: risks, management, and prognosis. Rheum Dis Clin North Am. 2008 Nov;34(4):921-33,viii. doi: 10. 1016/j.rdc.2008.08.006
  36. Khosroshahi A, Cheryk L.A, Carruthers M.N, Edwards J.A, Bloch D.B, Stone J.H. Brief Report: spuriously low serum IgG4 concentrations caused by the prozone phenomenon in patients with IgG4-related disease. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):213-7. doi: 10.1002/ art.38193
  37. Yamamoto M, Takahashi H, Shinomura Y. Are Sjögren's syndrome and IgG4-related disease able to coexist? Mod Rheumatol. 2015;25(6):970-1. doi: 10.3109/14397595.2014.948950

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».