A systematic review on the safety and efficacy of metamizole sodium as a therapy for the treatment of fever in children and adults

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To systematically analyze existing publications from available scientific databases (PubMed, Cochrane, eLibrary) for the period from 2018 to 2023 on the treatment of fever in children and adults with metamizole sodium (MS).

Materials and methods. A systematic review of scientific publications on the efficacy and safety of MS therapy for fever in adults and children compared to non-steroidal anti-inflammatory drugs was conducted. Six randomized clinical trials involving 884 patients (101 adults and 783 children) were included in the analysis.

Results. In all studies, MS has been demonstrated to be effective in reducing fever in both children and adults when used for short-term therapy. MS is superior to paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid and not inferior to nimesulide and propacetamol in terms of effectiveness in reducing body temperature between 1.5 and 6.0 hours after oral intake. It has been shown that treatment of fever with MS is a safer strategy compared to other non-steroidal anti-inflammatory drugs, as it has no clinically significant risks of gastric mucosal irritation, development of gastrointestinal bleeding and erosions. It has been established that therapeutic doses of MS do not lead to an increase in blood pressure, and in some cases contribute to hypotensive effect, especially in fever in adult comorbid patients with arterial hypertension.

Conclusion. MS is an effective treatment for fever in children and adults.

作者简介

Andrey Malyavin

Russian University of Medicine

Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0000-0002-6128-5914

д-р мед. наук, проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии

俄罗斯联邦, Moscow

Sergei Babak

Semashko Research Institute of Clinical Medicine of the Russian University of Medicine

Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0000-0002-6571-1220

д-р мед. наук, доц., проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии

俄罗斯联邦, Moscow

Andrey Zaplatnikov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0000-0003-1303-8318

д-р мед. наук, проф., зав. каф. неонатологии имени проф. В.В. Гаврюшова, проф. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского

俄罗斯联邦, Moscow

Vilya Bulgakova

Petrovsky National Research Center of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0000-0003-4861-0919

д-р мед. наук, зав. отд. научно-информационного развития Научно-исследовательского института педиатрии и охраны здоровья детей Научно-клинического центра №2, проф. каф. факультетской педиатрии Института материнства и детства

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Marina Garusova

Opella Healthcare LLC

编辑信件的主要联系方式.
Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0009-0005-7386-8788

менеджер по взаимодействию с научным сообществом и медицинским проектам

俄罗斯联邦, Moscow

Mariya Ilyukhina

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: marina.garusova@sanofi.com
ORCID iD: 0009-0001-2265-4107

студент

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Balli S, Shumway KR, Sharan S. Physiology, Fever. StatPearls Publishing, 2024. PMID: 32966005
  2. Herlihy JM, D’Acremont V, Hay Burgess DC, Hamer DH. Diagnosis and treatment of the febrile child. In: Black RE, Laxminarayan R, Temmerman M, Walker N, eds. Reproductive, maternal, newborn, and child health: Disease control priorities. 3rd ed. (Vol. 2). Washington (DC): The International Bank for Reconstruction and Development / The World Bank, 2016. Chapter 8. doi: 10.1596/978-1-4648-0348-2_ch8
  3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Лобзин Ю.В., и др. Современные подходы к ведению детей с острой респираторной вирусной инфекцией. Педиатрическая фармакология. 2023;20(2):162-74 [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Lobzin YuV, et al. Modern approaches to the management of children with acute respiratory viral infection. Pediatric Pharmacology. 2023;20(2):162-74 (in Russian)]. doi: 10.15690/pf.v20i2.2539
  4. Баранов А.А., Булгакова В.А., Вишнева Е.А., и др. Лихорадка у детей. Руководство для врачей. М.: ПедиатрЪ, 2021 [Baranov AA, Bulgakova VA, Vishneva EA, et al. Likhoradka u detei. Rukovodstvo dlia vrachei. Moscow: Pediatr", 2021 (in Russian)].
  5. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  6. Mackowiak PA. Concepts of fever. Arch Intern Med. 1998;158(17):1870-81. doi: 10.1001/archinte.158.17.1870
  7. Doman M, Thy M, Dessajan J, et al. Temperature control in sepsis. Front Med (Lausanne). 2023;10:1292468. doi: 10.3389/fmed.2023.1292468
  8. Таточенко В.К., Учайкин В.Ф. Лихорадка. Педиатрическая фармакология. 2006;3(3):43-4 [Tatochenko VK, Uchaikin VF. Fever. Pediatric Pharmacology. 2006;3(3):43-4 (in Russian)].
  9. Дидковский Н.А., Танасова А.Н. Лихорадка. РМЖ. 2003;(4):189 [Didkovskij NA, Tanasova AN. Fever. Russian Medical Journal. 2003;(4):189 (in Russian)].
  10. Plaisance KI, Mackowiak PA. Antipyretic therapy: Physiologic rationale, diagnostic implications, and clinical consequences. Archives of Internal Medicine. 2000;160(4):449-56. doi: 10.1001/archinte.160.4.449
  11. Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). In: StatPearls Publishing, 2024. PMID: 31613522
  12. Мубаракшина О.А. Актуальность применения нестероидных противовоспалительных средств для лечения лихорадки у детей. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(2):156-60 [Mubarakshina OA. Topicality of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in treatment of fever in children. Current Pediatrics. 2010;9(2):156-60 (in Russian)].
  13. Марушко Ю.В., Тодыка Ю.И., Марушко Е.Ю. Клиническая эффективность и подбор дозы ибупрофена в педиатрической практике. Здоровье ребенка. 2016;1(69):41-7 [Marushko YuV, Todyka YuI, Marushko YeYu. Clinical effectiveness and dose titration in pediatric practice. Zdorov'e Rebenka. 2016;1(69):41-7 (in Russian)]. doi: 10.22141/2224-0551.1.69.2016.73704
  14. Зайцева О.В., Локшина Э.Э. Сравнительные аспекты эффективности и безопасности анальгетиков-антипиретиков в педиатрии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009;54(5):86-92 [Zaitseva OV, Lokshina EE. The effectiveness and safety of analgesic antipyretics in pediatric care: Comparative aspects. Rossijskij Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2009;54(5):86-92 (in Russian)].
  15. Асфандиярова Н.С., Филиппов Е.В. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов при полиморбидной патологии. Терапевтический архив. 2020;92(1):82-8 [Asfandiyarova NS, Philippov EV. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in polymorbid pathology. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(1):82-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.01.000480
  16. Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, et al. Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: A randomized controlled trial. JAMA. 2006;296(1):87-93. doi: 10.1001/jama.296.1.87
  17. Andrade S, Bartels DB, Lange R, et al. Safety of metamizole: A systematic review of the literature. J Clin Pharm Ther. 2016;41(5):459-77. doi: 10.1111/jcpt.12422
  18. European Medicines Agency. Assessment report: Referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC metamizole-containing medicinal products. EMA/143912/2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-article-31-referral-chmp-assessment-report_en.pdf. Accessed: 26.11.2024.
  19. Stromer W, Palladini M. Metamizole: A comprehensive approach to its benefit-risk profile. Evid Self Med. 2022;2(220153):1-4. doi: 10.52778/efsm.22.0153
  20. Andrade SE, Martinez C, Walker AM. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics. J Clin Epidemiol. 1998;51(12):1357-65. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00076-6
  21. Kötter T, da Costa BR, Fässler M, et al. Metamizole-associated adverse events: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(4):e0122918. doi: 10.1371/journal.pone.0122918
  22. European Medicines Agency. Metamizole-containing medicinal products article 107i referral – EMA recommends measures to minimise serious outcomes of known side effect with painkiller metamizole. EMA/407900/2024. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-containing-medicinal-products-article-107i-referral-ema-recommends-measures-minimise-serious-outcomes-known-side-effect-painkiller-metamizole_en.pdf-0. Accessed: 20.09.2024.
  23. European Medicines Agency. Metamizole Article-31 referral – Start of referral. EMA/338589/2018. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/metamizole-article-31-referral-start-referral_en.pdf. Accessed: 20.09.2024.
  24. Kaufman DW, Kelly JP, Jurgelon JM, et al. Drugs in the aetiology of agranulocytosis and aplastic anaemia. Eur J Haematol Suppl. 1996;60:23-30. doi: 10.1111/j.1600-0609.1996.tb01641.x
  25. Maluf E, Hamerschlak N, Cavalcanti AB, et al. Incidence and risk factors of aplastic anemia in Latin American countries: The LATIN case-control study. Haematologica. 2009;94(9):1220-6. doi: 10.3324/haematol.2008.002642
  26. Mary JY, Guiguet M, Baumelou E. Drug use and aplastic anaemia: the French experience. French Cooperative Group for the Epidemiological Study of Aplastic Anaemia. Eur J Haematol Suppl. 1996;60:35-41. doi: 10.1111/j.1600-0609.1996.tb01643.x
  27. Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A, et al. Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries – the Latin Study: A multicenter study. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(9):921-9.
  28. De Abajo FJ, Gil MJ, Bryant V, et al. Upper gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs, other drugs and interactions: A nested case-control study in a new general practice database. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(3):691-701. doi: 10.1007/s00228-012-1386-3
  29. Laporte JR, Carné X, Vidal X, et al. Upper gastrointestinal bleeding in relation to previous use of analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Catalan Countries Study on Upper Gastrointestinal Bleeding. Lancet. 1991;337(8733):85-9. doi: 10.1016/0140-6736(91)90744-a
  30. Lanas A, Serrano P, Bajador E, et al. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with non-aspirin cardiovascular drugs, analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003;15(2):173-8. doi: 10.1097/00042737-200302000-00011
  31. Laporte JR, Ibáñez L, Vidal X, et al. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: Newer versus older agents. Drug Saf. 2004;27(6):411-20. doi: 10.2165/00002018-200427060-00005
  32. Lanas A, García-Rodríguez LA, Arroyo MT, et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-teroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006;55(12):1731-8. doi: 10.1136/gut.2005.080754
  33. Methley AM, Campbell S, Chew-Graham C, et al. PICO, PICOS and SPIDER: a comparison study of specificity and sensitivity in three search tools for qualitative systematic reviews. BMC Health Services Research. 2014;14(1):579. doi: 10.1186/s12913-014-0579-0
  34. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: Explanation and elaboration. PLoS Med. 2009;6(7):e1000100. doi: 10.1371/journal.pmed.1000100
  35. Reiner M, Massera E, Magni E. Nimesulide in the treatment of fever: A double-blind, crossover clinical trial. J Int Med Res. 1984;12(2):102-7. doi: 10.1177/030006058401200207
  36. Ajgaonkar VS, Marathe SN, Virani AR. Dipyrone versus paracetamol: A double-blind study in typhoid fever. J Int Med Res. 1988;16(3):225-30. doi: 10.1177/030006058801600310
  37. Wong A, Sibbald A, Ferrero F, et al. Antipyretic effects of dipyrone versus ibuprofen versus acetaminophen in children: Results of a multinational, randomized, modified double-blind study. Clin Pediatr (Phila). 2001;40(6):313-24. doi: 10.1177/000992280104000602
  38. Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, et al. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2
  39. Prado J, Daza R, Chumbes O, et al. Antipyretic efficacy and tolerability of oral ibuprofen, oral dipyrone and intramuscular dipyrone in children: A randomized controlled trial. Sao Paulo Med J. 2006;124(3):135-40. doi: 10.1590/s1516-31802006000300005
  40. Magni AM, Scheffer DK, Bruniera P. Antipyretic effect of ibuprofen and dipyrone in febrile children. J Pediatr (Rio J). 2011;87(1):36-42. doi: 10.2223/JPED.2060
  41. Hoigné R, Zoppi M, Sollberger J, et al. Fall in systolic blood pressure due to metamizol (dipyrone, noramidopyrine, novaminsulfone). Results from the Comprehensive Hospital Drug Monitoring Berne (CHDMB). Agents Actions Suppl. 1986;19:189-95. PMID: 3463177
  42. Aronson JK. Meyler’s Side Effects of Analgesics and Anti-Inflammatory Drugs. 1st ed. The Netherlands: Elsevier Science, 2009.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Study selection scheme.

下载 (166KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Proportion of patients achieving normal body temperature after antipyretic treatment, % (adapted from: A. Wong et al. [37])

下载 (50KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Antipyretic effect of a single dose of MS compared with ibuprofen in dynamics (adapted from: A. Magni et al. [40]): a – in the group with high fever; p=0.019; b – in the group with moderate increase in body temperature; p=0.022. The p values are given for values after 3 h.

下载 (127KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Antipyretic effect of MS compared with paracetamol in dynamics (adapted from: V. Ajgaonkar et al. [36]).

下载 (67KB)
索引源数据
6. Fig. 5. Antipyretic effect of MS compared with ibuprofen and paracetamol in dynamics (adapted from: A. Wong et al. [37]).

下载 (96KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».