A New Approach to the Synthesis of [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines by Reaction of 1,2,4,5-Tetrazines with 2-Aminoxazoles

Capa

Citar

Texto integral

Resumo

A new transformation of 3,6-diphenyl-1,2,4,5-tetrazine was discovered during the solvent-free reaction with 2-amino-4-aryloxazoles, leading to the formation of 2,5,7-triaryl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines. Stucture of products was also confirmed by single crystal X-ray diffraction data. A possible mechanism for this reaction was proposed.

Texto integral

ВВЕДЕНИЕ

Производные [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидинов представляют существенный интерес благодаря биологической активности [1–3]. Так, имеются соединения с противоопухолевой [4, 5], противотуберкулезной [6] и гербицидной [7] активностью; к этому ряду относится противовирусный препарат Триазид® [8]. Классический способ построения [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидиновой системы заключается в построении пиримидинового цикла на основе 3-амино-1,2,4-триазола, в качестве синтонов при этом используются 1,3-дикарбонильные соединения или их структурные аналоги [9–12]. Возможен и обратный порядок синтеза, а именно построение 1,2,4-триазольного цикла на основе производных пиримидина [13–16]. В данной статье мы сообщаем о новом неожиданном синтетическом подходе к таким соединениям, основанном на использовании синтетически доступных производных 1,2,4,5-тетразина и 2-аминооксазола.

Известно, что использование 1,2,4,5-тетразинов в различных вариантах реакций аза-Дильса–Альдера открывает широкие синтетические возможности [17–19]. В частности, при этом могут быть получены различные производные пиридазинов, а в качестве диенофилов могут применяться 2,5-норборнадиен [20], различные алкены и алкины [21], а также арины [22]. Возможно получение таким образом производных 1,2,4-триазинов [23], а также биоактивных соединений [24].

Ранее нами было продемонстрировано, что 2-аминооксазолы могут быть использованы как (гетеро)диенофилы в реакциях с 1,2,4-триазинами. В зависимости от условий синтеза и природы заместителей в составе 1,2,4-триазинового цикла такое взаимодействие приводит к получению 3-гидроксипиридинов [25, 26] или 3(4)-арилпиридинов [27, 28]. При этом в литературе приведены крайне немногочисленные примеры взаимодействия оксазолов с 1,2,4,5-тетразинами. Например, в реакции 3,6-диметоксикарбонил-1,2,4,5-тетразина с данными гетероциклами, в т.ч. замещенными по положению 4, последние выступают в качестве диенофилов, в результате реакции происходит образование производных 4-карбониламинопиридазина [29–31]. В рамках данной работы нами впервые проведено первичное исследование применения 2-аминооксазолов в качестве диенофилов в реакции с 3,6-дифенил-1,2,4,5-тетразином.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходный 1,2,4,5-тетразин 1 получен по ранее описанному методу [32]. Для его последующей реакции с 2-аминооксазолами 2 мы использовали те же условия взаимодействия, что ранее успешно зарекомендовали себя в аналогичных реакциях с 1,2,4-триазинами, а именно нагревание реагентов в отсутствие растворителя при 150°С (схема 1). В результате методом колоночной хроматографии были выделены соединения 3а, б, строение которых отличалось от ожидаемых, согласно данным литературы, пиридазинонов. Так, спектры ЯМР 1Н содержали сигналы протонов двух фенильных заместителей бывшего тетразинового кольца, при этом оба заместителя были неэквивалентными. Также присутствовали сигналы протонов ароматического заместителя оксазола. Согласно данным масс-спектрометрии, в составе продуктов реакции содержатся четыре атома азота вместо ожидаемых двух в случае реализации превращения, схожего с таковым при взаимодействии 1,2,4-триазина и 2-аминооксазола. Окончательное установление структуры соединений 3 как производных [1, 2, 4]- триазоло[1,5-a]пиримидинов удалось осуществить по данным РСА (рис. 1). При этом соединение 3a кристаллизуется в типичной для органических соединений центросимметричной пространственной группе триклинной системы. Длины связей и валентные углы в молекуле близки к ожидаемым. Молекула неплоская, арильные заместители развернуты под значительными углами к плоскости бигетероцикла, за исключением фенильного заместителя в азольном фрагменте, который располагается практически в плоскости гетероцикла.

 

Схема 1.

 

Рис. 1. Структура соединения 3a по данным РСА в представлении тепловыми эллипсоидами 50%-ной вероятности.

 

В кристаллах молекулы соединения 3a формируют центросимметричные димеры посредством π-стекинга с образованием укороченных С–С контактов между 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидиновым и 4-хлорфенильным фрагментами С5···С27 3.225(3) Å [–x, –y, 2–z] (рис. 2).

 

Рис. 2. Укороченные π–π-контакты в кристалле соединения 3a (расстояния указаны в Å).

 

Механизм обнаруженной новой перегруппировки 1,2,4,5-тетразинов (I, X = N), в сравнении с ранее описанным механизмом взаимодействия 1,2,4-триазин-5-карбонитрилов (I, X = C–CN) с 2-амино-4-арилоксазолом, представлен на схеме 2. Так, процесс начинается, как и в предыдущем случае [25], с [2+4]-циклоприсоединения оксазольного диенофила II к тетразину I. Последующее элиминирование молекулы азота приводит к образованию аннелированного оксазола Б. Затем, в зависимости от его строения, он претерпевает трансформации по двум направлениям: при X = C–CN происходит раскрытие оксазольного цикла с образованием интермедиата В, который элиминирует молекулу цианамида, образуя продукт III, как было описано ранее [25]. В случае же X = N также происходит раскрытие оксазольного цикла, но за ним следует внутримолекулярное присоединение амидной группы мочевины по двойной связи C=N, приводящее к диазалону Д. При этом различия известной [25] и наблюдаемой реакции, по-видимому, связаны с более акцепторным характером атома углерода при заместителе Ar в интермедиате Г. В этом случае аннелированный диазолон Д подвергается 6π-электроциклическому раскрытию пиридазинового цикла с образованием 1,2,4,6-тетразонин-5-она Е, который затем электроциклизуется с элиминированием молекулы воды через структуры Ж и З в конечный продукт IV.

 

Схема 2.

 

Следует обратить внимание на то, что продуктом обнаруженной перегруппировки являются 2,5,7-триарилзамещенные [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидины. Ранее их синтез был описан в немногочисленных публикациях. Так, взаимодействие 3-амино-5-арил-1,2,4-триазолов с халконами позволяло осуществить одностадийное построение подобных соединений [32], другим вариантом было поэтапное введение арильных заместителей в положения С5 и С7 готового [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидинового ядра с использованием реактивов Гриньяра [33]. Предлагаемый в настоящей статье подход существенно расширяет синтетические возможности в отношении подобных соединений.

ВЫВОДЫ

Таким образом, нами найдена новая, ранее неописанная в литературе, трансформация 2,5-дифенил-1,2,4,5-тетразина в реакциях с 2-амино-4-арилоксазолами, которая может рассматриваться как новый синтетический подход к производным [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидинов, представляющим интерес в качестве структурных аналогов противовирусных средств, например, препарата Триазид® [40]. К достоинствам метода, наряду с доступностью исходных соединений, относятся проведение взаимодействия в отсутствие катализаторов и растворителей, за счет чего достигается понижение E-фактора реакции, а также одностадийное получение 2,5,7-триарилзамещенных [1, 2, 4]триазоло[1,5-a]- пиримидинов, ранее описанные методы синтеза которых ограничены [32, 33]. Предложен возможный механизм данной реакции, выполнено его сравнение с таковым для взаимодействия 1,2,4-триазинов с 2-аминооксазолами, описанным нами ранее. Структура продукта подтверждена данными РСА.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Все используемые реагенты коммерчески доступны. Соединения 1 [34], 2a [35] и 2б [36] синтезированы по описанным методикам.

Спектры ЯМР 1H и 13С записаны на спектрометре Bruker Avance-400 (400 и 100 МГц соответственно), внутренний стандарт – SiMe4. Масс-спектр (тип ионизации – электроспрей) записан на приборе MicrOTOF-Q II Bruker Daltonics (Германия). Элементный анализ выполнен на CHN анализаторе РЕ 2400 II PerkinElmer.

Рентгеноструктурный анализ проведен на автоматическом 4-кружном рентгеновском дифрактометре Xcalibur 3 с CCD-детектором по стандартной методике [графитовый монохроматор, MoKα-излучение, ω-сканирование с шагом 1° при 295(2) K]. Применена эмпирическая поправка на поглощение. Сбор, обработка данных и уточнение параметров элементарной ячейки проведены с помощью программы CrysAlisPro [37]. Расшифровка и уточнение структуры проведены в программной оболочке Olex [38] c использованием программного пакета SHELX [39]. Структура определена прямым статистическим методом и уточнена полноматричным МНК по F2 в анизотропном приближении для всех неводородных атомов. Атомы водорода помещены в геометрически рассчитанные положения и уточнены в изотропном приближении в модели наездника.

Общая методика получения [1, 2, 4]триазоло[1,5-а]пиримидинов 3a, б. Смесь 1,2,4,5-тетразина 1 (99.0 мг, 0.42 ммоль) и 2-аминооксазола 2 (0.46 ммоль) перемешивали при 150°C в течение 8 ч в атмосфере аргона. Реакционную массу охлаждали до комнатной температуры. Продукт выделяли колоночной хроматографией (элюент – этилацетат–дихлорметан, 1:9, Rf 0.9) и перекристаллизовывали из ацетонитрила.

2,7-Дифенил-5-(4-хлорфенил)-[1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидин (3a). Выход 49 мг (0.13 ммоль, 30%). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 7.47–7.55 м (5H, Ph, C6H4Cl), 7.60 с (1H, H6), 7.63–7.68 м (3H, Ph), 8.21–8.27 м (4H, Ph, C6H4Cl), 8.38–8.43 м (2H, Ph). Спектр ЯМР 13C (CDCl3) δС, м. д.: 127.5, 127.7, 128.7, 129.0, 129.1, 129.3, 129.6, 130.2, 130.5, 130.7, 131.9, 134.9, 137.7, 147.8, 157.2, 159.8, 166.2. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 383.11 (100) [М + Н]+. Найдено, %: С 72.28; Н 4.12; N 14.78. С23Н15ClN4. Вычислено, %: С 72.16; Н 3.95; N 14.63. Кристаллы соединения 3а (M 382.86) триклинные, параметры элементарной ячейки при 295(2) K: a = 7.6939(6), b = 10.1904(6), c = 12.3487(8) Å, α = 91.435(5)°, β = 91.364(5)°, γ = 104.532(6)°, пространственная группа P-1. V = 936.46(11) Å3, Z = 2, dвыч = 1.358 г/см3, μ(MoKα) = 0.220 мм–1, F(000) = 396. На углах рассеяния 5.204° ≤ 2θ ≤ 51.166° измерено 6480 отражений (4225 независимых отражений, Rint = 0.0243, Rsigma = 0.0715), R1 = 0.0558, wR2 = 0.0558 [для отражений с I > 2σ(I)] и R1 = 0.1232, wR2 = 0.1438 (для всех данных), GOOF = 1.008. Максимальный и минимальный пики остаточной электронной плотности 0.193/–0.212 ēÅ–3. Результаты рентгеноструктурного анализа зарегистрированы в Кембриджской базе структурных данных (CCDC 2294769).

5-(3-Бромфенил)-2,7-дифенил-[1, 2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидин (3б). Выход 52 мг (0.12 ммоль, 29%). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 7.42 д. д (1H, H5, C6H4Br, 3J 8.0, 8.0 Гц), 7.47–7.52 м (3H, Ph), 7.60 с (1H, H6), 7.64–7.68 м (4H, Ph, H4, C6H4Br), 8.18–8.22 м (1H, H6, C6H4Br), 8.23–8.27 м (2H, Ph), 8.38–8.42 м (2H, Ph) 8.47 м (1H, H2, C6H4Br). Спектр ЯМР 13C (CDCl3) δС, м. д.: 105.9, 123.4, 126.2, 127.6, 128.7, 129.0, 129.5, 130.2, 130.5, 130.5, 130.7, 130.8, 131.9, 138.5, 134.1, 147.9, 157.2, 159.3, 166.4. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 427.06 (100) [М + Н]+. Найдено, %: С 64.78; Н 3.39; N 13.28. С23Н15BrN4. Вычислено, %: С 64.65; Н 3.54; N 13.11.

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Работа выполнена в рамках темы государственного задания (АААА-А19-119011790132-7) при поддержке Российского научного фонда (грант № 23-13-00318 от 15 мая 2023 г.) с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Спектроскопия и анализ органических соединений».

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

Sobre autores

A. Rammohan

Ural Federal University

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002

E. Ladin

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

Ya. Shtaitz

Ural Federal University

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002

A. Krinochkin

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Autor responsável pela correspondência
Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

I. Khalymbadzha

Ural Federal University

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002

P. Slepukhin

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

D. Kopchuk

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

G. Zyryanov

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

V. Charushin

Ural Federal University; I. Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002; Ekaterinburg, 620219

V. Ranu

Ural Federal University

Email: a.p.krinochkin@urfu.ru
Rússia, Ekaterinburg, 620002

Bibliografia

  1. Oukoloff K., Lucero B., Francisco K.R., Brunden K.R., Ballatore C. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 165. P. 332. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.01.027
  2. Łakomska I., Fandzloch M. // Coord. Chem. Rev. 2016. Vol. 327–328. P. 221. doi: 10.1016/j.ccr.2016.04.014
  3. Mohamed A.M., El-Sayed W.A., Ibrahim A.A., Abdel-Hafez N.A., Ali K.A.K., Mohamed S.F. // Org. Prep. Proced. Int. 2021. Vol. 53. N 3. P. 211. doi: 10.1080/00304948.2020.1871310
  4. Zhang N., Ayral-Kaloustian S., Nguyen T., Afragola J., Hernandez R., Lucas J., Gibbons J., Beyer C. // J. Med. Chem. 2007. Vol. 50. N 2. P. 319. doi: 10.1021/jm060717i
  5. Łakomska I., Hoffmann K., Wojtczak A., Sitkowski J., Maj E., Wietrzyk J. // J. Inorg. Biochem. 2014. Vol. 141. P. 188. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2014.08.005
  6. Zuniga E.S., Korkegian A., Mullen S., Hembre E.J., Ornstein P.L., Cortez G., Biswas K., Kumar N., Cramer J., Masquelin T., Hipskind P.A., Odingo J., Parish T. // Bioorg. Med. Chem. 2017. Vol. 25. N 15. P. 3922. doi: 10.1016/j.bmc.2017.05.030
  7. Chen C.-N., Chen Q., Liu Y.-C., Zhu X.-L., Niu C.-W., Xi Z., Yang G.-F. // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. N 14. P. 4897. doi: 10.1016/j.bmc.2010.06.015
  8. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Котовская С.К., Киселев О.И., Деева Э.Г., Саватеев К.В., Борисов С.С. Пат. RU 2529487 C1 (2013); C. A. 2013. Vol. 161. P. 505376.
  9. Kolosov M.A., Shvets E.H., Manuenkov D.A., Vlasenko S.A., Omel’chenko I.N., Shishkina S.V., Orlov V.D. // Tetrahedron Lett. 2017. Vol. 58. N 12. P. 1207. doi: 10.1016/j.tetlet.2017.02.035.
  10. Stanovnik B., Urleb U., Tigler M. // Monatsh. Chem. 1987. Vol. 118. P. 601. doi: 10.1007/BF00809671
  11. Газизов Д.А., Федотов В.В., Горбунов Е.Б., Уломский Е.Н., Ельцов О.С., Русинов Г.Л., Русинов В.Л. // ХГС. 2019. Т. 55. № 6. С. 573; Gazizov D.A., Fedotov V.V., Gorbunov E.B., Ulomskiy E.N., Yeltsov O.S., Rusinov G.L., Rusinov V.L. // Chem. Heterocycl. Compd. 2019. Vol. 55. N 6. P. 573. doi: 10.1007/s10593-019-02498-2
  12. Omar F.A., El-Koussi N.A., Radwan M.F., Abdel-Aziz S.A. // Bull. Pharm. Sci. Assiut University. 2004. Vol. 27. P. 141.
  13. Bartels B., Bolas C.G., Cueni P., Fantasia S., Gaeng N., Trita A.S. // J. Org. Chem. 2015. Vol. 80. N 2. P. 1249. doi: 10.1021/jo502536t
  14. Gilandoust M., Harsha K.B., Mohan C.D., Raqui A.R., Rangappa S., Pandey V., Lobie P.E., Basappa, Rangappa K.S. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018. Vol. 28. N 13. P. 2314. doi: 10.1016/j.bmcl.2018.05.020
  15. El Khadem H., Kawai J., Swartz D.L. // Heterocycles. 1989. Vol. 28. P. 239. doi: 10.3987/COM-88-S4
  16. Song L., Tian X., Lv Z., Li E., Wu J., Liu Y., Yu W., Chang J. // J. Org. Chem. 2015. Vol. 80. P. 7219. doi: 10.1021/acs.joc.5b01183
  17. Прохоров А.М., Кожевников Д.Н. // ХГС. 2012. № 8. С. 1237; Prokhorov A.M., Kozhevnikov D.N. // Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. N 8. P. 1153. doi: 10.1007/s10593-012-1117-9
  18. Miomandre F., Audebert P. // J. Photochem. Photobiol. (C). 2020. Vol. 44. Article no. 100372.
  19. Rickborn B. // Org. React. 1998. Vol. 53. P. 223. doi: 10.1002/0471264180.or052.01
  20. Zhu Z., Glinkerman C.M., Boger D.L. // J. Am. Chem. Soc. 2020. Vol. 142. N 49. P. 20778. doi: 10.1021/jacs.0c09775
  21. Soenen D.R., Zimpleman J.M., Boger D.L. // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. N 9. P. 3593. doi: 10.1021/jo020713v
  22. Suh S.-E., Chenoweth D.M. // Org. Lett. 2016. Vol. 18. N 16. P. 4080. doi: 10.1021/acs.orglett.6b01977
  23. Boger D.L., Schaum R.P., Garbaccio R.M. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 18. P. 6329. doi: 10.1021/jo980795g
  24. Oakdale J.S., Boger D.L. // Org. Lett. 2010. Vol. 12. N 5. P. 1132. doi: 10.1021/ol100146b
  25. Krinochkin A.P., Reddy G.M., Kopchuk D.S., Slepukhin P.A., Shtaitz Y.K., Khalymbadzha I.A., Kovalev I.S., Kim G.A., Ganebnykh I.N., Zyryanov G.V., Chupakhin O.N., Charushin V.N. // Mendeleev Commun. 2021. Vol. 31. N 4. P. 542. doi: 10.1016/j.mencom.2021.07.035
  26. Раммохан А., Криночкин А.П., Копчук Д.С., Штайц Я.К., Ковалев И.С., Савчук М.И., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. // ЖОрХ. 2022. Т. 58. № 2. С. 127; Rammohan A., Krinochkin A.P., Kopchuk D.S., Shtaitz Ya.K., Kovalev I.S., Savchuk M.I., Zyryanov G.V., Rusinov V.L., Chupakhin O.N. // Russ. J. Org. Chem. 2022. Vol. 58. N 2. P. 175. doi: 10.1134/S1070428022020026
  27. Раммохан А., Штайц Я.К., Ладин Е.Д., Криночкин А.П., Слепухин П.А., Шарутин В.В., Шарафиева Э.Р., Поспелова Т.А., Копчук Д.С., Зырянов Г.В. // ЖОХ. 2023. Т. 93. № 2. С. 200; Rammohan A., Shtaitz Ya.K., Ladin E.D., Krinochkin A.P., Slepukhin P.A., Sharutin V.V., Sharafieva E.R., Pospelova T.A., Kopchuk D.S., Zyryanov G.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2023. Vol. 93. N 2. P. 263. doi: 10.1134/S1070363223020056
  28. Раммохан А., Криночкин А.П., Копчук Д.С., Штайц Я.К., Шарафиева Э.Р., Гавико В.С., Зырянов Г.В., Чупахин О.Н. // ЖОрХ. 2023. Т. 59. № 9. С. 1233; Rammohan A., Krinochkin A.P., Kopchuk D.S., Shtaitz Ya.K., Sharafieva E.R., Gaviko V.S., Zyryanov G.V., Chupakhin O.N. // Russ. J. Org. Chem. 2023. Vol. 59. N 9. P. 1633. doi: 10.1134/S1070428023090233
  29. Seitz G., Mohr R., Hoferichter R. // Cheminform. 1989. Vol. 20. N 28. Article no. 235. doi: 10.1002/chin.198928235
  30. Sieburth S. Mc N. // e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. doi: 10.1002/047084289X.ro018
  31. Seitz G., Hoferichter R., Mohr R. // Chem. Zeit. 1989. Vol. 322. N 7. P. 415. doi: 10.1002/ardp.19893220707
  32. El-Koussi N.A., Omar F.A., Abdel-Aziz S.A., Radwan M.F. // Bull. Pharm. Sci. 2004. Vol. 27. P. 141-154.
  33. Rasputin N.A., Demina N.S., Irgashev R.A., Shchepochkin A.V., Rusinov G.L., Chupakhin O.N., Charushin V.N. // Arkivoc. 2020. N 6. P. 330. doi: 10.24820/ark.5550190.p011.247
  34. Hu W.-X., Rao G.-W., Sun Y.-Q. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 1177. doi: 10.1016/j.bmcl.2003.12.056
  35. Wu J.H., Tian X., Liu W. Pat. WO 2016049774 A1 (2016); C. A. 2016. Vol. 164. P. 472391.
  36. Borman R.A., Coleman R.A., Clark K.L., Oxford A.W., Hynd G., Archer J.A., Aley A., Harris N.V. Pat. WO 2005012263 A1 (2005); C. A. 2005. Vol. 142. P. 219297.
  37. CrysAlisPro, version 1.171.39.38a, Data Collection, Reduction and Correction Program, Rigaku Oxford Diffraction, 2017.
  38. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Howard J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009. Vol. 42. N 2. P. 339. doi: 10.1107/S0021889808042726.
  39. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71. N 1. P. 3. doi: 10.1107/S2053229614024218.
  40. Деева Э.Г., Шевчик Ю.И., Шалджан А.А., Загородникова К.А., Тумашов А.А., Баклыков А.В., Котовская С.К., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Копчук Д.С. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018. Т. 3. № 24. С. 172.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar
2. Fig. 1. The structure of compound 3a according to the RSA data in the representation of thermal ellipsoids with a 50% probability.

Baixar (92KB)
Metadados
3. Fig. 2. Shortened π–π contacts in the junction 3a crystal (distances are indicated in Å).

Baixar (109KB)
Metadados
4. Scheme 1.

Baixar (62KB)
Metadados
5. Scheme 2.

Baixar (266KB)
Metadados

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».