Cardiotoxic effects of antitumor therapy for colorectal cancer

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Fluoropyrimidines (5-fluorouracil, capecitabine) are the main chemotherapeutic agents in the treatment of gastrointestinal oncologic pathology. However, therapy with these drugs may be associated with the development of cardiotoxic effects. The article discusses risk factors, the main proven mechanisms of cardiotoxic effects development; possible measures of primary and secondary prevention, peculiarities of fluoropyrimidines cardiotoxicity treatment are outlined.

Clinical cases are presented that demonstrate the complexity of the pathophysiological mechanisms of development of fluoropyrimidine (capecitabine) cardiotoxicity and the difficulties of its prediction. In this case, drugs with a vasodilating effect can be effectively used as part of secondary prevention.

About the authors

P. F. Klimkin

City Clinical Hospital Fifth

Email: climckin2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0231-5909

Candidate of Medical Sciences

Russian Federation, Nizhny Novgorod

M. A. Shalenkova

City Clinical Hospital Thirty-Eighth

Email: climckin2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0208-2401

Professor, MD

Russian Federation, Nizhny Novgorod

E. G. Ovchinnikova

Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary

Author for correspondence.
Email: climckin2009@yandex.ru

Candidate of Medical Sciences

Russian Federation, Nizhny Novgorod

References

  1. Keramida K., Charalampopoulos G., Filippiadis D. et al. Cardiovascular complications of metastatic colorectal cancer treatment. J Gastrointest Oncol. 2019; 10 (4): 797–806. doi: 10.21037/jgo.2019.03.04
  2. Чиссов В.И. Онкология: Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; 576 с. [Chissov V.I. Onkologiya: Natsional'noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. Pod red. V.I. Chissova, M.I. Davydova. M.: GEOTAR-Media, 2017; 576 р. (in Russ.)].
  3. Давыдов М.И. Рациональная фармакотерапия в онкологии: руководство для практикующих врачей. Под ред. М.И. Давыдова, В.А. Горбуновой. М.: Литтерра, 2015; 844 с. [Davydov M.I. Ratsional'naya farmakoterapiya v onkologii: rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachei. Pod red. M.I. Davydova, V.A. Gorbunovoi. M.: Litterra, 2015; 844 р. (in Russ.)].
  4. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (9): 4703 [Vasyuk YU. A., Gendlin G.E., Emelina E.I. et al. Consensus statement of russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021; 26 (9): 4703 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4703
  5. Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2022; 43 (41): 4229–361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244
  6. Li C., Chen L., Chou C. et al. Using Machine Learning Approaches to Predict Short-Term Risk of Cardiotoxicity Among Patients with Colorectal Cancer After Starting Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy. Cardiovasc Toxicol. 2022; 22 (2): 130–40. doi: 10.1007/s12012-021-09708-4
  7. Peng J., Dong C., Wang C. et al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil and capecitabine in Chinese patients: a prospective study. Cancer Commun (Lond). 2018; 38 (1): 22. doi: 10.1186/s40880-018-0292-1
  8. Abdel-Rahman O. 5-Fluorouracil-related Cardiotoxicity; Findings From Five Randomized Studies of 5-Fluorouracil-based Regimens in Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18 (1): 58–63. doi: 10.1016/j.clcc.2018.10.006
  9. Dyhl-Polk A., Vaage-Nilsen M., Schou M. et al. Incidence and risk markers of 5-fluorouracil and capecitabine cardiotoxicity in patients with colorectal cancer. Acta Oncol. 2020; 59 (4): 475–83. doi: 10.1080/0284186X.2019.1711164
  10. Kwakman J.J., Simkens L.H., Mol L. et al. Incidence of capecitabine-related cardiotoxicity in different treatment schedules of metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of the CAIRO studies of the Dutch Colorectal Cancer Group. Eur J Cancer. 2017; 76: 93–9. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.009
  11. Saif M.W. Alternative Treatment Options in Patients with Colorectal Cancer Who Encounter Fluoropyrimidine-Induced Cardiotoxicity. Onco Targets Ther. 2020; 13: 10197–206. doi: 10.2147/OTT.S264156
  12. Anaka M., Abdel-Rahman O. Managing 5FU Cardiotoxicity in Colorectal Cancer Treatment. Cancer Manag Res. 2022; 14: 273–85. doi: 10.2147/CMAR.S273544
  13. Zafar A., Drobni Z.D., Mosarla R. et al. The Incidence, Risk Factors, and Outcomes With 5-Fluorouracil-Associated Coronary Vasospasm. JACC CardioOncol. 2021; 3 (1): 101–9. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.12.005
  14. Chakwop Ngassa H., Elmenawi K.A., Anil V. et al. Abnormal Dihydropyrimidine Dehydrogenase Activity as an Indicator of Potential 5-Fluorouracil Linked Cardiotoxicity in Colorectal Cancer Patients: Are Toxic Events Inevitable? Cureus. 2021; 13 (9): e17712. doi: 10.7759/cureus.17712
  15. Polk A., Vistisen K., Vaage-Nilsen M. et al. A systematic review of the pathophysiology of 5-fluorouracil-induced cardiotoxicity. BMC Pharmacol Toxicol. 2014; 15: 47. doi: 10.1186/2050-6511-15-47
  16. Чазова И.Е., Тюляндин С.А., Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Части II–V. Системные гипертензии. 2017; 14 (4): 6–19 [Chazova I.Y., Tyulyandin S.A., Vitsenia M.V. et al. Clinical Manual for Diagnosis, Prevention and Treatment of Cardiovascular Complications of Cancer Therapy. Parts II–V. Systemic Hypertension. 2017; 14 (4): 6–19 (in Russ.)]. doi: 10.26442/2075-082X_14.4.6-19
  17. Upshaw J.N., O’Neill A., Carver J.R. et al. Fluoropyrimidine cardiotoxicity: time for a contemporaneous appraisal. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18 (1): 44–51. doi: 10.1016/j.clcc.2018.08.001
  18. Virani S.A., Dent S., Brezden-Masley C. et al. Canadian Cardiovascular Society guidelines for evaluation and management of cardiovascular complications of cancer therapy. Can J Cardiol. 2016; 32 (7): 831–41. doi: 10.1016/j.cjca.2016.02.078
  19. Koca D., Salman T., Unek I.T. et al. Clinical and electrocardiography changes in patients treated with capecitabine. Chemotherapy. 2011; 57 (5): 381–7. doi: 10.1159/000331645
  20. Jensen S.A., Hasbak P., Mortensen J. et al. Fluorouracil induces myocardial ischemia with increases of plasma brain natriuretic peptide and lactic acid but without dysfunction of left ventricle. J Clin Oncol. 2010; 28 (36): 5280–6. doi: 10.1200/JCO.2009.27.3953
  21. Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Гиляров М.Ю. и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s. 2022; 12: 78–100 [Vicenya M.V., Ageev F.T., Gilyarov M.Yu. et al. Clinical guidelines for the correction of cardiovascular toxicity of antitumor drug therapy. Malignant Tumoursis: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO #3s. 2022; 12: 78–100 (in Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-78-100
  22. Ambrosy A.P., Kunz P.L., Fisher G.A. et al. Capecitabine-induced chest pain relieved by diltiazem. Am J Cardiol. 2012; 110 (11): 1623–26. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.07.026
  23. Clasen S.C., Ky B., O’Quinn R. et al. Fluoropyrimidine-induced cardiac toxicity: challenging the current paradigm. J Gastrointest Oncol. 2017; 8 (6): 970–9. doi: 10.21037/jgo.2017.09.07
  24. Sara J.D., Kaur J., Khodadadi R. et al. 5-fluorouracil and cardiotoxicity: a review. Ther Adv Med Oncol. 2018; 10: 1758835918780140. doi: 10.1177/1758835918780140

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».