Профилактика тромбогеморрагических осложнений при проведении химиотерапии у больных раком яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить влияние разных режимов антикоагулянтной профилактики на состояние системы гемостаза и частоту тромбогеморрагических осложнений у пациенток с раком яичников (РЯ) II–IV стадий, проходящих химиотерапевтическое лечение.

Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное рандомизированное исследование с интервенцией, включившее 313 женщин с гистологически верифицированным РЯ II–IV стадий. Пациентки были рандомизированы на три группы: I (n=104) – получавшие профилактические дозы низкомолекулярных гепаринов (НМГ); II (n=104) – получавшие прямые оральные антикоагулянты (ПОАК); III (n=105) – контрольная группа без антикоагулянтной профилактики. Все пациентки получали стандартную химиотерапию по показаниям. Оценка состояния гемостаза проводилась по комплексу лабораторных показателей, включая уровни фибриногена, D-димера, комплексов тромбин–антитромбин, протромбина F1+2 и агрегационную способность тромбоцитов. Пациентки классифицировались на четыре диагностические категории по степени нарушений системы гемостаза: без признаков диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС); компенсированный ДВС с гиперфункцией тромбоцитов; субкомпенсированный ДВС с выраженной гиперкоагуляцией; декомпенсированный ДВС с тромбоцитопатией потребления.

Результаты. До начала химиотерапии частота нормокоагуляции была сопоставимой в группах (21–23%), компенсированные и субкомпенсированные формы ДВС преобладали, декомпенсированных форм не выявлено. На фоне химиотерапии без антикоагулянтной профилактики доля нормокоагуляции снизилась до 1,9%, субкомпенсированного и декомпенсированного ДВС – возросла до 48,6 и 34,3% соответственно. В I и II группах нормокоагуляция сохранялась у 16,3–17,3% пациенток, компенсированные формы преобладали, а частота декомпенсированного ДВС не превышала 14,4%. Частота тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в контрольной группе достигала 16,2 и 7,6% соответственно, тогда как в I группе – 9,6 и 2,9% соответственно, во II – 7,7 и 1,9% соответственно. Умеренные кровотечения встречались реже в группах с профилактикой (4,8–6,7%) по сравнению с контролем (18,1%). Различия между группами с антикоагулянтной терапией и без таковой были статистически значимыми (p<0,05), а различия между группами НМГ и ПОАК – недостоверными.

Заключение. Противоопухолевая химиотерапия у пациенток с РЯ вызывает выраженные нарушения гемостаза, сопровождающиеся ростом частоты тромботических осложнений. Применение антикоагулянтной профилактики как в виде НМГ, так и ПОАК достоверно снижает риск тромботических событий и выраженность нарушений гемостаза при приемлемой частоте геморрагий. Оба режима обладают сопоставимой эффективностью и безопасностью, что обосновывает их использование в клинической практике.

Об авторах

А. В. Воробьев

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4509-9281
SPIN-код: 5806-7062

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Москва

Д. О. Уткин

Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6620-2073
SPIN-код: 2368-7127

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

А. Е. Иванов

Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1115-3144

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

А. Г. Солопова

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7456-2386
SPIN-код: 5278-0465

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

В. О. Бицадзе

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8404-1042
SPIN-код: 5930-0859

доктор медицинских наук, профессор РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Lyman G.H., Eckert L., Wang Y. et al. Venous thromboembolism risk in patients with cancer receiving chemotherapy: a real-world analysis. Oncologist. 2013; 18 (12): 1321–9. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0226
  2. Ren Z., Xue Y., Liu L. et al. Tissue factor overexpression in triple-negative breast cancer promotes immune evasion by impeding T-cell infiltration and effector function. Cancer Lett. 2023; 565: 216221. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216221
  3. Koizume S., Miyagi Y. Tissue factor in cancer-associated thromboembolism: possible mechanisms and clinical applications. Br J Cancer. 2022; 127 (12): 2099–107. doi: 10.1038/s41416-022-01968-3
  4. Grover S.P., Hisada Y.M., Kasthuri R.S. et al. Cancer Therapy-Associated Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021; 41 (4): 1291–305. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314378
  5. Шульман С., Макацария А.Д., Воробьев А.В. и др. Злокачественные новообразования и тромбозы. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 14–23 [Schulman S., Makatsaria A., Vorobyev A.V. et al. Malignant neoplasms and thromboses. Obstetrics and Gynecology. 2019; 7: 14–23 (in Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2019.7.14-23
  6. Sharman Moser S., Spectre G., Raanani P. et al. Cancer-associated venous thromboembolism in Israel: Incidence, risk factors, treatment, and health care utilization in a population based cohort study. Res Pract Thromb Haemost. 2022; 6 (4): e12653. doi: 10.1002/rth2.12653
  7. Falanga A., Marchetti M. Cancer-associated thrombosis: enhanced awareness and pathophysiologic complexity. J Thromb Haemost. 2023; 21 (6): 1397–408. doi: 10.1016/j.jtha.2023.02.029
  8. Costa O.S., Kohn C.G., Kuderer N.M. et al. Effectiveness and safety of rivaroxaban compared with low-molecular-weight heparin in cancer-associated thromboembolism. Blood Adv. 2020; 4 (17): 4045–51. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002242
  9. Shafa A., Watkins A.B., McGree M.E. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with advanced stage ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy: Is it time for thromboprophylaxis? Gynecol Oncol. 2023; 176: 36–42. doi: 10.1016/j.ygyno.2023.06.577

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Степень нарушения функции системы гемостаза до начала ПХТ

Скачать (104KB)
3. Рис. 2. Состояние системы гемостаза при проведении ПХТ

Скачать (135KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».