Влияние перинатальных факторов на неонатальные исходы гемолитической болезни по резус-фактору при лечении методом внутриутробных трансфузий донорских эритроцитов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: В последние десятилетия ключевой медицинской технологией, направленной на предупреждение неблагоприятных исходов гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПН), стало применение внутриутробных трансфузий донорских эритроцитов (ВУТДЭ). Вместе с тем факторы, влияющие на состояние здоровья детей, перенесших ВУТДЭ, до конца не изучены.

Цель: Изучить неонатальные исходы у пациентов с гемолитической болезнью по резус-фактору и ВУТДЭ в анамнезе и оценить влияние перинатальных факторов на неонатальную заболеваемость и смертность.

Материалы и методы: В одноцентровое 16-летнее когортное исследование были включены все новорожденные (n=132) с гемолитической болезнью по резус-фактору и ВУТДЭ в анамнезе, родившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с января 2008 г. по декабрь 2023 г. Первичные неонатальные исходы включали летальность и развитие потенциально инвалидизирующих поражений центральной нервной системы (ЦНС).

Результаты: Медиана гестационного возраста при рождении составила 34 недели (IQR 32–34,4). Среднее количество ВУТДЭ равнялось 2 (IQR 1–3). Реверсия водянки (полное исчезновение отечного синдрома у плода на фоне ВУТДЭ) произошла у 30 из 53 пациентов. Частота летальных исходов составила 8/132 (6%). Водянка плода на любом этапе внутриутробного лечения ассоциировалась с летальностью и тяжелым поражением ЦНС. Среди новорожденных с количеством трансфузий ≥2 (n=95) отсутствие повышения гемоглобина у плода на момент начала повторной ВУТДЭ ассоциировалось с постнатальными признаками отечной формы ГБПН (ОШ=111; 95% ДИ 12,7–969), летальным исходом (OШ=67,7; 95% ДИ 3,6–1268) и тяжелым поражением головного мозга (OШ=19,6; 95% ДИ 4,6–84).

Заключение: Водянка плода остается ведущим перинатальным фактором, отрицательно влияющим на выживаемость и неврологические исходы новорожденных. Отсутствие положительной динамики уровня гемоглобина плода на фоне внутриутробного лечения сопряжено с повышением риска развития отечной формы ГБПН, потенциально инвалидизирующих поражений ЦНС и летального исхода.

Об авторах

Евгения Владимировна Урецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: evuretskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8961-3000

врач анестезиолог-реаниматолог, н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии

Россия, Москва

Анна Алексеевна Ленюшкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a-lenushkina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8929-2991

к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2, доцент кафедры неонатологии Института неонатологии и педиатрии

Россия, Москва

Ольга Александровна Крог-Йенсен

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: olgaborisevich@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5178-5659

к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии; доцент кафедры неонатологии института здоровья детей

Россия, Москва; Москва

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

д.м.н., заведующая 2-м отделением акушерской патологии беременности

Россия, Москва

Кирилл Витальевич Костюков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kostyukov_k@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3094-4013

д.м.н., заведующий отделением функциональной и ультразвуковой диагностики отдела визуальной диагностики

Россия, Москва

Полина Андреевна Уваренкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: uvarenkova1997polina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6699-7315

врач-неонатолог отделения патологии новорожденных №2 Института неонатологии и педиатрии

Россия, Москва

Виктор Васильевич Зубков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: v_zubkov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8366-5208

д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии; профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Россия, Москва; Москва

Дмитрий Николаевич Дегтярев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: d_degtiarev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8975-2425

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе; заведующий кафедрой неонатологии

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Zwiers C., Oepkes D., Lopriore E., Klumper F.J., de Haas M., van Kamp I. The near disappearance of fetal hydrops in relation to current state-of-the-art management of red cell alloimmunization. Prenat. Diagn. 2018; 38(12): 943-50. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5355.
  2. Liley A.W. Intrauterine transfusion of foetus in haemolytic disease. Br. Med. J. 1963; 2(5365): 1107-9. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5365.1107.
  3. Rodeck C.H., Kemp J.R., Holman C.A., Whitmore D.N., Karnicki J., Austin M.A. Direct intravascular fetal blood transfusion by fetoscopy in severe rhesus isoimmunization. Lancet. 1981; 1(8221): 625-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(81)91549-x.
  4. Altunyurt S., Okyay E., Saatli B., Canbahishov T., Demir N., Ozkan H. Neonatal outcome of fetuses receiving intrauterine transfusion for severe hydrops complicated by Rhesus hemolytic disease. Int. J. Gynecol. Obstet. 2012; 117(2): 153-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2011.12.013.
  5. Van Kamp I.L., Klumper F.J., Oepkes D., Meerman R.H., Scherjon S.A., Vandenbussche F.P. et al. Complications of intrauterine intravascular transfusion for fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(1): 171-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2004.06.063.
  6. Pasman S.A., Claes L., Lewi L., Van Schoubroeck D., Debeer A., Emonds M. et al. Intrauterine transfusion for fetal anemia due to red blood cell alloimmunization: 14 years experience in Leuven. Facts Views Vis. Obgyn. 2015; 7(2): 129-36.
  7. Ree I.M.C., Smits-Wintjens V.E.H.J., van der Bom J.G., van Klink J.M.M., Oepkes D., Lopriore D. et al. Neonatal management and outcome in alloimmune hemolytic disease. Expert Rev. Hematol. 2017; 10(7): 607-16. https:// dx.doi.org/10.1080/17474086.2017.1331124.
  8. Zwiers C., van Kamp I., Oepkes D., Lopriore E. Intrauterine transfusion and non-invasive treatment options for hemolytic disease of the fetus and newborn – review on current management and outcome. Expert Rev. Hematol. 2017; 10(4): 337-44. https://dx.doi.org/10.1080/17474086.2017.1305265.
  9. Иванова А.В., Захарова С.Ю. Особенности гематологических показателей у детей, перенесших внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 60(4): 157-8. [Ivanova A.V., Zaharova S.Yu. Features of hematological parameters in children undergoing intrauterine intravascular blood transfusion, about fetal hemolytic disease Rh. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015; 60(4): 157-8. (in Russian)].
  10. Савельева Г.М., ред. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: диагностика, лечение, профилактика. Пути снижения младенческой заболеваемости и смертности. Методические рекомендации. М.; 2019. 40 c. [Savel'yeva G.M., ed. Rh-sensitization. Hemolytic disease of the fetus: diagnosis, treatment, prevention. Ways to reduce infant morbidity and mortality: guidelines. Moscow; 2019. 40 p. (in Russian)].
  11. Van Kamp I.L., Klumper F.J., Bakkum R.S., Oepkes D., Meerman R.H., Scherjon S.A. et al. The severity of immune fetal hydrops is predictive of fetal outcome after intrauterine treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185(3): 668-73. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2001.116690.
  12. Volpe J.J., ed. Volpe’s neurology of the newborn. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 389-457 (ch. 14-16).
  13. Inder T.E., Perlman J.M., Volpe J.J. Preterm intraventricular hemorrage/posthemorrhagic hydrocephalus. In: Volpe J.J., ed. Volpe’s neurology of the newborn. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 637-700.
  14. Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163(7): 1723-9. https://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.163.7.2011060.
  15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Бронхолегочная дисплазия. 2024. [Ministry of Health of the Russian Federation. Сlinical Guidelines. Bronchopulmonary Dysplasia. 2024. (in Russian)].
  16. Chiang M.F., Quinn G.E., Fielder A.R., Ostmo S.R., Paul Chan R.V., Berrocal A. et al. International classification of retinopathy of prematurity, Third edition. Ophthalmology. 2021; 128(10): e51-e68. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ophtha.2021.05.031.
  17. Veldman A., Fischer D., Nold M.F., Wong F.Y. Disseminated intravascular coagulation in term and preterm neonates. Semin. Thromb. Hemost. 2010; 36(4): 419-28. https://dx.doi.org/10.1055/ s-0030-1254050.
  18. Bell M.J., Ternberg J.L., Feigin R.D., Keating J.P., Marshall R., Barton L. et al. Neonatal necrotizing enterocolitis. therapeutic decisions based upon clinical staging. Ann. Surg. 1978; 187(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.1097/ 00000658-197801000-00001.
  19. Walsh M.C., Kliegman R.M. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr. Clin. North Am. 1986; 33(1): 179-201. https://dx.doi.org/10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
  20. Sweet D.G., Carnielli V.P., Greisen G., Hallman M., Klebermass-Schrehof K., Ozek E. et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome: 2022 Update. Neonatology. 2023; 120(1): 3-23. https://dx.doi.org/10.1159/000528914.
  21. Gleason C.A., Sawyer T., eds. Avery’s disease of the newborn. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2023: 607.
  22. Gleason C.A., Sawyer T., eds. Avery’s disease of the newborn. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2023: 608-9.
  23. Grannum P.A., Copel J.A., Moya F.R., Scioscia A.L., Robert J.A., Winn H.N. et al. The reversal of hydrops fetalis by intravascular intrauterine transfusion in severe isoimmune fetal anemia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1988; 158(4): 914-9. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(88)90094-4.
  24. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН). 2017. [Ministry of Health of the Russian Federation. Сlinical Guidelines. Hemolytic disease of the fetus and newborn. 2017. (in Russian)].
  25. Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Д., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(2): 131-42. [Antonov A.G., Degtyarev D.N., Narogan M.V., Karpova A.L., Senkevich O.A., Safarov A.A., Son E.D., Malyutina L.V. Hemolytic disease of the fetus and newborn. Clinical guidelines. Neonatology: News, Opinions, Training. 2018; 6(2): 131-42. (in Russian)].
  26. Lindenburg I.T., Smits-Wintjens V.E., van Klink J.M., Verduin E., van Kamp I.L., Walther F.J. et al.; LOTUS study group. Long-term neurodevelopmental outcome after intrauterine transfusion for hemolytic disease of the fetus/newborn: The LOTUS study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(2): 141.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.09.024.
  27. Osanan G.C., Silveira Reis Z.N., Apocalypse I.G., Lopes A.P., Pereira A.K., da Silva Ribeiro O.M. et al. Predictive factors of perinatal mortality in transfused fetuses due to maternal alloimmunization: what really matters? J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2012; 25(8): 1333-7. https://dx.doi.org/10.3109/ 14767058.2011.633668.
  28. Deka D., Dadhwal V., Sharma A.K., Shende U., Agarwal S., Agarwal R. et al. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(5): 967-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-015-3915-7.
  29. Pahuja S., Gupta S.K., Pujani M., Jain M. The prevalence of irregular erythrocyte antibodies among antenatal women in Delhi. Blood Transfus. 2011; 9(4): 388-93. https://dx.doi.org/10.2450/2011.0050-10.
  30. van 't Oever R.M., Zwiers C., de Winter D., de Haas M., Oepkes D., Lopriore E. et al. Identification and management of fetal anemia due to hemolytic disease. Expert Rev. Hematol. 2022; 15(11): 987-98. https://dx.doi.org/10.1080/ 17474086.2022.2138853.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис.1. Динамика водянки плодов на фоне проводимых ВУТДЭ (N=132)

Скачать (29KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структура и частота встречаемости тяжелых врожденных гипоксически-геморрагических поражений ЦНС у пациентов с признаками водянки

Скачать (72KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика уровня гемоглобина плодов на фоне повторных ВУТДЭ (W=95)

Скачать (29KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Эффективная модель предотвращения развития тяжелых форм ГБПН (по данным [1] и [30])

Скачать (38KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».