Оценка уровней экспрессии субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в целях улучшения диагностических подходов и лечения при гиперплазии и раке эндометрия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определить и сравнить уровни экспрессии генов, кодирующих никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР), при гиперпластических и онкологических процессах эндометрия.

Материалы и методы: В исследование включено 120 женщин репродуктивного возраста, распределенных по результатам гистологического исследования на группы: с эндометриальной гиперплазией (ГПЭ) (n=58); с эндометриоидной аденокарциномой эндометрия (n=14); с неизмененным эндометрием (n=48). Далее проводилось определение уровня экспрессии генов, кодирующих нАХР (α1, α2, α3, α4, α5, α6, α7, α9, α10, β1, β2, β3 и β4) методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени с использованием специфичных праймеров для соответствующих нАХР.

Результаты: Среди пациенток первой группы определено повышение экспрессии для α1, α4, β1, β2 субъединиц, с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α4 нАХР. В эндометрии пациенток из второй группы экспрессия генов выявлена для α1, α3 и α6 субъединиц исследуемых рецепторов с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α3 нАХР. В группе пациенток из третьей группы выраженная экспрессия была представлена для α3, α5, α6, α7 субъединиц нАХР.

Заключение: Выявленная экспрессия нАХР при ГПЭ предполагает их воздействие на дифференцировку неизмененного эндометрия с потенциальным развитием ГПЭ. Экспрессия субъединиц при аденокарциноме эндометрия позволяет рассматривать их в качестве возможного предиктора развития неотрансформации эндометрия.

Об авторах

Сергей Александрович Леваков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: levakoff@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4591-838X

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Екатерина Николаевна Гвазава

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9062-5351

аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Татьяна Александровна Громова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6104-9842

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Эллина Григорьевна Петросян

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»

Email: tgromova928@yandex.ru

инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Диана Вадимовна Мазур

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»

Email: dianamazur@yahoo.com
ORCID iD: 0009-0007-8655-9081

инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Анастасия Игоревна Резекина

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»

Email: tgromova928@yandex.ru

инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Елена Александровна Гондаренко

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»

Email: gondarenkoea@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-5148-1182

инженер-исследователь лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Надежда Викторовна Антипова

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»»

Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5799-7767

к.б.н., с.н.с. лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10; 101000, Москва, ул. Мясницкая, д. 20

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Endometrial hyperplasia. 2021. (in Russian)].
  2. Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5.
  3. Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2016; 27(l): e8. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e8.
  4. Kadirogullari P., Atalay C.R., Ozdemir O., Sari M.E. Prevalence of co-existing endometrial carcinoma in patients with preoperative diagnosis of endometrial hyperplasia. J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9(10): 10-4. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2015/12484.6618.
  5. Roh H.J., Yoon H.J., Jeong D.H., Lee T.H., Kwon B.S., Suh D.S. et al. Prognostic factors of oncologic outcomes after fertility-preservative management with progestin in early-stage of endometrial cancer. J. Res. Med. Sci. 2021; 26: 48. https://dx.doi.org/10.4103/jrms.jrms_103_20.
  6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022. 239 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., ed. The state of oncological care for the population of Russia in 2022. Moscow: P.A. Herzen MSROI, branch of the FSBI "NMRC of Radiology" of the Ministry of Health of Russia; 2022. 239 p. (in Russian)].
  7. Tzortzatos G., Andersson E., Soller M., Askmalm M.S., Zagoras T., Georgii-Hemming P. et al. The gynecological surveillance of women with Lynch syndrome in Sweden. Gynecol. Oncol. 2015; 138(3): 717-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.07.016.
  8. van der Meer A.C., Hanna L.S. Development of endometrioid adenocarcinoma despite Levonorgestrel-releasing intrauterine system: a case report with discussion and review of the RCOG/BSGE Guideline on the Management of Endometrial Hyperplasia. Clin. Obes. 2017; 7(1): 54-7. https://dx.doi.org/10.1111/cob.12168.
  9. Brinton L.A., Trabert B., Anderson G.L., Falk R.T., Felix A.S., Fuhrman B.J. et al. Serum estrogens and estrogen metabolites and endometrial cancer risk among postmenopausal women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016; 25(7): 1081-9. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-16-0225.
  10. Wu Y., Sun W., Liu H., Zhang D. Age at menopause and risk of developing endometrial cancer: a meta-analysis. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 8584130. https://dx.doi.org/10.1155/2019/8584130.
  11. Raglan O., Kalliala I., Markozannes G., Cividini S., Gunter M.J., Nautiyal J. et al. Risk factors for endometrial cancer: an umbrella review of the literature. Int. J. Cancer. 2019; 145(7): 1719-30. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31961.
  12. Kwon J.Y., Park K., Song J.M., Pyeon S.Y., Lee S.H., Chung Y.S. et al. Risk factors and prognosis of stroke in gynecologic cancer patients. Cancers (Basel). 2023; 15(19): 4895. https://dx.doi.org/10.3390/cancers15194895.
  13. Юренева С.В., Ермакова Е.И. Менопауза и климактерическое состояние женщины. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 32-8. [Yureneva S.V., Ermakova E.I. Menopause and menopausal condition of a woman. Obstetrics and Gynecology. 2018; (7): 32-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.32-38.
  14. Шулепко М.А., Бычков М.Л., Кульбацкий Д.С., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть II: не-нейрональная холинергическая система. Биоорганическая химия. 2019; 45(3): 227-37. [Shulepko M.A., Bychkov M.L., Kulbaczkii D.S., Lyukmanova E.N. Human nicotinic acetylcholine receptors. Part II: Non-neuronal cholinergic system. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2019; 45(3): 227-37. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.1134/S0132342319020131.
  15. Khodabandeh Z., Valilo M., Velaei K., Pirpour Tazehkand A. The potential role of nicotine in breast cancer initiation, development, angiogenesis, invasion, metastasis, and resistance to therapy. Breast Cancer. 2022; 29(5): 778-89. https://dx.doi.org/10.1007/s12282-022-01369-7.
  16. Li X., Tae H.S., Chu Y., Jiang T., Adams D.J., Yu R. Medicinal chemistry, pharmacology, and therapeutic potential of α-conotoxins antagonizing the α9α10 nicotinic acetylcholine receptor. Pharmacol. Ther. 2021; 222: 107792. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107792.
  17. He Z., Xu Y., Rao Z., Zhang Z., Zhou J., Zhou T. et al. The role of α7-nAChR-mediated PI3K/AKT pathway in lung cancer induced by nicotine. Sci. Total Environ. 2024; 912: 169604. https://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2023.169604.
  18. Bele T., Turk T., Križaj I. Nicotinic acetylcholine receptors in cancer: Limitations and prospects. BBA. 2024; 1870(1): 166875. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2023.166875.
  19. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A. et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int. J. Cancer. 2021; 149(4): 778-89. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.33588.
  20. Nieh S., Jao S.W., Yang C.Y., Lin Y.-S., Tseng Y.H., Liu C.L. et al. Regulation of tumor progression via the Snail-RKIP signaling pathway by nicotine exposure in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015; 37(12): 1712-21. https://dx.doi.org/10.1002/hed.23820.
  21. Jin T., Hao J., Fan D. Nicotine induces aberrant hypermethylation of tumor suppressor genes in pancreatic epithelial ductal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018; 499(4): 934-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.04.022.
  22. Medjber K., Freidja M.L., Grelet S., Lorenzato M., Maouche K., Nawrocki-Raby B. et al. Role of nicotinic acetylcholine receptors in cell proliferation and tumour invasion in broncho-pulmonary carcinomas. Lung Cancer. 2015; 87(3): 258-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2015.01.001.
  23. Wang S., Hu Y. α7 nicotinic acetylcholine receptors in lung cancer. Oncol. Lett. 2018; 16(2): 1375-82. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2018.8841.
  24. Schaal C., Chellappan S. Nicotine-mediated regulation of nicotinic acetylcholine receptors in non-small cell lung adenocarcinoma by E2F1 and STAT1 transcription factors. PloS One. 2016; 11(5): e0156451. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0156451.
  25. Huang L.C., Lin C.L., Qiu J.Z., Lin C.Y., Hsu K.W., Tam K.W. et al. Nicotinic acetylcholine receptor subtype alpha-9 mediates triple-negative breast cancers based on a spontaneous pulmonary metastasis mouse model. Front. Cell. Neurosci. 2017; 3(11): 336. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2017.00336.
  26. Fararjeh A.S., Tu S.H., Chen L.C., Cheng T.C., Liu Y.R., Chang H.L. et al. Long-term exposure to extremely low-dose of nicotine and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) induce non-malignant breast epithelial cell transformation through activation of the a9-nicotinic acetylcholine receptor-mediated signaling pathway. Environ. Toxicol. 2019; 34(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.1002/tox.22659.
  27. Afrashteh Nour M., Hajiasgharzadeh K., Kheradmand F., Asadzadeh Z., Bolandi N., Baradaran B. Nicotinic acetylcholine receptors in chemotherapeutic drugs resistance: аn emerging targeting candidate. Life Sci. 2021; 278: 119557. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119557.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Относительная экспрессия генов α1, αЗ субъединиц нАХР у пациенток исследуемых групп, М±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием

Скачать (129KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Относительная экспрессия генов α4, α5 субъединиц нАХР у пациенток исследуемых групп, M±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием

Скачать (130KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Относительная экспрессия генов α6, α7 субъединиц нАХР у пациенток исследуемых групп M±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием

Скачать (138KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Относительная экспрессия генов α9, β1 нАХР субъединиц у пациенток исследуемых групп, M±SD. *р<0,018 при сравнении с неизмененным эндометрием

Скачать (140KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Относительная экспрессия генов β2 субъединиц нАХР у пациенток исследуемых групп, M±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием

Скачать (65KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Относительная экспрессия генов α1, αЗ субъединиц нАХР у пациенток с аденокарциномой эндометрия, М±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием и при его гиперплазии

Скачать (187KB)
Метаданные
8. Рис.7. Относительная экспрессия генов α6 субъединиц нАХР у пациенток с аденокарциномой эндометрия, М±SD. *р<0,001 при сравнении с неизмененным эндометрием и при его гиперплазии

Скачать (112KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».