Development of a model composition of the liposomal form of gefitinib

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Introduction. One of the promising directions in the development of anticancer therapy is the creation of controlled release delivery systems. Modern anticancer drugs, despite their targeted action, have an insufficiently high affinity for the tumor, in addition, most of them are administered orally, and therefore have low bioavailability, so research in the field of creating targeted drugs with controlled release is relevant and promising.

Objective: to develop the composition and technology for obtaining the liposomal form of gefitinib.

Material and methods. Liposomes were obtained by the Bengham method with a modification for hydrophobic substances. The analysis of the obtained liposomes was carried out using spectrophotometry, laser scattering spectroscopy, a method for determining the electrophoretic mobility of particles, and viscometry.

Results. On the basis of lipid components and active substance in various molar ratios, compositions were made and experimental models of liposomal dispersion were obtained. The formulations were evaluated for efficiency of incorporation of gefitinib into vesicles and size. As a result of the analysis of 6 studied formulations, the optimal mass ratios of the components of the dosage form were determined – gefitinib/phosphatidylcholine 1:187.5 and phosphatidylcholine/cholesterol/pegylated phoosphatidylcholine 83.33/6.67/1. The use of this composition makes it possible to obtain uniform sized liposomes with a diameter of about 190 nm. To increase the stability and increase the shelf life, lyophilization was carried out, and sucrose was introduced into the model as a cryoprotectant.

Conclusion. Based on the results of a number of technological and chemical-pharmaceutical studies, the model composition of the liposomal dosage form of the targeted compound gefitinib was selected.

About the authors

Nikolai I. Burdaev

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: burd.mobile@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0662-495X

expert of the 2nd category of the laboratory of chemical and pharmaceutical substances

Russian Federation, Petrovsky boulevard 8, bld. 2, Moscow, 127051

Lyudmila L. Nikolaeva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: alima91@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8003-8241

Ph.D. in Pharmaceutical Sciences, Researcher, Laboratory for the Development of Dosage Forms, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Technology and Pharmacology

Russian Federation, Trubetskaya St., bld. 2, 8, Moscow, 119991; Kashirskoye sh., 24, Moscow, 115478

Zoya S. Shprakh

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: z.shprakh@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0003-3034-750X

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Acting Head of the Laboratory of Chemical and Pharmaceutical Analysis, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Technology and Pharmacology

Russian Federation, Trubetskaya St., bld. 2, 8, Moscow, 119991; Kashirskoye sh., 24, Moscow, 115478

Natalia D. Bunyatyan

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; 2N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: Bunyatyan@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-0936-5551

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Chief Analyst of the Center for Clinical Pharmacology, Head of the Department of Pharmaceutical Technology and Pharmacology

Russian Federation, Petrovsky boulevard 8, bld. 2, Moscow, 127051; Kashirskoye sh., 24, Moscow, 115478

Anna V. Lantsova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: lantsova1979@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0650-2023

Ph.D. in Pharmaceutical Sciences, Leading Researcher, Laboratory for the Development of Dosage Forms

Russian Federation, Kashirskoye sh., 24, Moscow, 115478

Ekaterina V. Sanarova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: sanarova8686@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5592-5137

Ph.D. in Pharmaceutical Sciences, Senior Researcher, Laboratory for the Development of Dosage Forms

Russian Federation, Kashirskoye sh., 24, Moscow, 115478

Valentina V. Kosenko

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: general@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0001-8353-7863

Ph.D. in Pharmaceutical Sciences, General Director

Russian Federation, Petrovsky boulevard 8, bld. 2, Moscow, 127051

References

  1. Tong C.W.S., Wu W.K.K., Loong H.H.F., Cho W.C.S., To K.K.W. Drug combination approach to overcome resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Cancer Letters. 2017; 405: 100–10. doi: 10.1016/j.canlet.2017.07.023
  2. Zhou X., Shi K., Hao Y., Yang C., Zha R., Yi C., Qian Z. Advances in nanotechnology-based delivery systems for EGFR tyrosine kinases inhibitors in cancer therapy. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020; 15 (1): 26–41. doi: 10.1016/j.ajps.2019.06.001
  3. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Юдина Д.В. Разработка состава и технологии таблеток гефитиниба. Современные тенденции развития науки и технологий. 2016; 9–3: 41–3. [Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V., Yudina D.V. Development of the composition and technology of gefitinib tablets. Modern trends in the development of science and technology. 2016; 9–3: 41–3 (in Russian)].
  4. Rohilla S., Awasthi R., Mehta M., Chellappan D.K., Gupta G., Gulati M., Singh S.K., Anand K., Oliver B.G., Dua K., Dureja H. Preparation and Evaluation of Gefitinib Containing Nanoliposomal Formulation for Lung Cancer Therapy. BioNanoSci. 2022; 12: 241–55. doi: 10.1007/s12668-022-00938-6
  5. Akshat S., Asha P., Abhay D. Optimization of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipidic Carriers as Promising Delivery for Gefitinib: Characterization and Invitro Evaluation, Current Drug Therapy. 2021; 16 (2): 170–83. doi: 10.2174/1574885516666210125111945
  6. Лугэнь Б., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Боков Д.О., Степанова О.И., Беляцкая А.В. Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 21–6. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 [Lugen B., Dmitrieva M.V., Orlova O.L., Krasnyuk I.I., Krasnyuk I.I. (jr.), Bokov D.O., Stepanova O.I., Belyackaya A.V. Development of a liposomal dosage form based on hydrophobic derivative of indolocarbazole. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020; 9 (3): 21–6. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 (in Russian)].
  7. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P., Orlova O.L., Meerovich I.G., Borisova L.M., Kiseleva M.P., Smirnova Z.S., Kul’bachevskaya N.Y., Konyaeva O.I., Oborotova N.A. Effectiveness of liposomal system of delivery of hydrophobic antineoplastic thiosens photosensitizer. Nanotechnologies in Russia. 2015; 10 (5–6): 492–500. doi: 10.1134/S1995078015030143.
  8. Гулякин И.Д., Хашем А., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15 (2): 55–60. doi: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 [Gulyakin I.D., Hashem A., Nikolaeva L.L., Dmitrieva M.V., Afanasieva D.A., Baryshnikova M.A., Oborotova N.A., Lantsova A.V. The development of new technology of the dosage form for intravenous administration indolocarbazole derivative LHS-1208. Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15 (2): 55–60. doi: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».