Исследование специфических видов токсичности оригинального ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека 1 типа (Retroviridae; Orthoretrovirinae; Lentivirus: Human immunodeficiency virus 1) на основе субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил
- Авторы: Гайдай Е.А.1, Крышень К.Л.1, Джайн (Корсакова) Е.А.2, Демченко Д.В.3, Каргопольцева Д.Р.1, Кательникова А.Е.1, Гайдай Д.С.1, Балабаньян В.Ю.2
-
Учреждения:
- АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
- ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
- ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»
- Выпуск: Том 66, № 4 (2021)
- Страницы: 279-288
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/0507-4088/article/view/118185
- DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-59
- ID: 118185
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. В настоящее время комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) является основным компонентом лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Вместе с тем высокий мутационный потенциал возбудителя и частота проявления побочных эффектов существующих препаратов диктуют необходимость разработки и доклинического изучения новых более эффективных и безопасных лекарственных средств (ЛС).
Цель исследования – комплексная оценка специфических видов токсичности нового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ревертазы, РНК-зависимой ДНК-полимеразы) (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) на основе субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил, производного бензофенона.
Материал и методы. В работе изучены репродуктивная токсичность, эмбрио-, иммунотоксичность, а также генотоксические (в тестах учёта микроядер в эритроцитах крови и ДНК-комет) и аллергизирующие свойства указанной субстанции (в тестах реакций общей анафилаксии (РОА), активной кожной анафилаксии (АКА) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)). Соединение протестировано на 3 видах животных в 2 дозах: предполагаемой терапевтической (1 ТД) и её 10-кратном эквиваленте (10 ТД). С учётом метаболических коэффициентов для крыс (Rattus) дозы составили 9 и 90 мг/кг, для мышей (Mus musculus) 21 и 210 мг/кг, для морских свинок (Cavia porcellus) – 8 и 80 мг/кг соответственно.
Результаты и обсуждение. По итогам исследований установлен благоприятный профиль безопасности тестируемого объекта. Не выявлено его негативного влияния на иммунную систему, репродуктивную функцию, организм беременных животных и плод; препарат в эксперименте не обладал генотоксическими и аллергизирующими свойствами.
Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать исследуемую субстанцию в качестве перспективного терапевтического кандидата для лечения инфекции, вызываемой ВИЧ-1.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Е. А. Гайдай
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5295-6384
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияК. Л. Крышень
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Автор, ответственный за переписку.
Email: kryshen.kl@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-1451-7716
Крышень Кирилл Леонидович, канд. биол. наук, руководитель отдела токсикологии и микробиологии.
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияЕ. А. Джайн (Корсакова)
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0283-8598
119991, Москва, Россия
РоссияД. В. Демченко
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3856-3936
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияД. Р. Каргопольцева
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9944-5223
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияА. Е. Кательникова
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3203-9869
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияД. С. Гайдай
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8773-5717
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, Россия
РоссияВ. Ю. Балабаньян
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5744-7060
119991, Москва, Россия
РоссияСписок литературы
- ВИЧ/СПИД в мире. Available at: http://aids-centr.perm.ru/Статистика/ВИЧ/СПИД-в-мире (accessed August 8, 2021).
- Озеров А.А. Пиримидиновые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 – история разработки и перспективы. Вестник Волгоградского государственного медицинско- го университета. 2012; (3): 10–7.
- Novikov M.S., Ivanova O.N., Ivanov A.V., Ozerov A.A., Valuev-Elliston V.T., Temburnikar K., et al. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy) ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents. Bioorg. Med. Chem. 2011; 19(19): 5794–802.
- Озеров А.А., Новиков М.С., Луганченко А.И., Хартман Т., Букхайт Р.У. Новые N-[2-(Бензоилфенокси)этил]производные нуклеиновых оснований – синтез и анти-ВИЧ-1 активность in vitro. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2012; (4): 15–8.
- Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб.; 2012.
- Миронов А.Н., ред. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. M.; 2012.
- OECD Guidelines for testing of chemicals. Test No. 414: Prenatal Developmental Toxicity Study. Available at: https://www.oecdilibrary.org/environment/test-no-414-prenatal-developmenttoxicity-study_9789264070820-en (accessed August 8, 2021).
- OECD Guideline for the testing of chemicals. Test No. 415: One- Generation Reproduction Toxicity Study. Available at: https://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-415-one-generationreproduction-toxicity-study_9789264070844-en (accessed August 8, 2021).
- OECD Guideline for the testing of chemicals. Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus test. Available at: https://www.oecd.org/env/test-no-474-mammalian-erythrocytemicronucleus-test-9789264264762-en.htm (accessed August 8, 2021).
- OECD Guideline for the testing of chemicals. Test No. 489: In Vivo Mammalian Alkaline Comet Assay. Available at: https://www.oecdilibrary.org/environment/test-no-489-in-vivo-mammalian-alkalinecomet-assay_9789264264885-en (accessed August 8, 2021).
- Weigle W.O., Cochrane C.G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen-antibody complexes in the guinea pig and rabbit. J. Immunol. 1960; 85: 469–77.
Дополнительные файлы
