Частота инфицированности опухоли, жидкостных сред глаза и специфический гуморальный иммунитет к герпесвирусам у пациентов с увеальной меланомой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. До настоящего времени исследования, направленные на прямой поиск вирусов группы герпеса (ВГГ) в материале опухоли и средах глаза, не проводились.

Цель работы – установить частоту выявления ДНК ВГГ в биоматериале глаз, крови и провести оценку специфического гуморального иммунитета к возбудителям герпесвирусных инфекций у пациентов с увеальной меланомой (УМ).

Материалы и методы. Обследованы 38 пациентов с опухолями увеального тракта на наличие ДНК Herpes simplex virus (HSV-1, HSV-2), Cytomegalovirus (CMV), Varicella Zoster virus (VZV), virus Epstein–Barr (EBV), Human herpesvirus (HHV) 6 и HHV-8 в материале опухоли, стекловидного тела (СТ), влаги передней камеры (ВПК) и плазмы крови (ПК) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ); пробы сыворотки крови исследованы методом иммуноферментного анализа (ИФА) на IgG-, IgM-антитела к ВГГ.

Результаты. ДНК EBV присутствовала в ткани опухоли в 20,6% случаев, в СТ – 4,2%, в ПК – 2,7%, во ВПК – не обнаружена. IgG-антитела к HSV-1, HSV-2 и CMV обнаружены в 97,3% случаев, VZV – 94,6%, HHV-6 – 32,4%, HHV-8 не выявлены. Реактивация хронической инфекции HSV-1, HSV-2 выявлена у 20 обследуемых (55,6%), CMV – у 14 (38,9%). Маркеры хронического инфицирования EBV обнаружены у всех пациентов, атипичной реактивации – в двух случаях (5,4%).

Заключение. Полученные данные позволяют говорить об участии EBV в развитии опухолей увеального тракта и необходимости дальнейшего углублённого исследования данной проблемы.

Об авторах

Е. В. Светлова

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-8920-2458

врач-вирусолог вирусологической микробиологической лаборатории отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, г. Москва

Н. В. Балацкая

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-8007-6643

к.б.н., начальник отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, г. Москва

С. В. Саакян

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-8591-428X

д.м.н., профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии

Россия, 105062, г. Москва

А. А. Жаров

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0003-1103-6570

научный сотрудник отдела патологической анатомии и гистологии

Россия, 105062, г. Москва

Г. И. Кричевская

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-7052-3294

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики вирусологической микробиологической лаборатории отдела иммунологии и вирусологии

Россия, 105062, г. Москва

И. В. Свирина

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-7830-1880

аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии

Россия, 105062, г. Москва

Н. С. Измайлова

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-4713-5661

к.м.н., начальник отдела патологической анатомии и гистологии

Россия, 105062, г. Москва

Е. Б. Мякошина

ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-2087-7155

д.м.н., научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии

Россия, 105062, г. Москва

Список литературы

  1. Mrázová V., Golais F., Búda A. Possible role of human herpes viruses belonging to the subfamily alphaherpesvirinae in the development of some cancers. Spring. 2018; 31(3): 178–83. https://doi.org/10.14735/amko2018178
  2. Mofrad M.G., Sadigh Z.A., Ainechi S., Faghihloo E. Detection of human papillomavirus genotypes, herpes simplex, varicella zoster and cytomegalovirus in breast cancer patients. Virol. J. 2021; 18(1): 25. https://doi.org/10.1186/s12985-021-01498-z
  3. Harkins L.E., Matlaf L.A., Soroceanu L., Klemm K., Britt W.J., Wang W. et al. Detection of human cytomegalovirus in normal and neoplastic breast epithelium. Herpesviridae. 2010; 1(1): 8. https://doi.org/10.1186/2042-4280-1-8
  4. Sanford E.J., Geder L., Laychock A., Rohner T.J. Jr., Rapp F. Evidence for the association of cytomegalovirus with carcinoma of the prostate. J. Urol. 1977; 118(5): 789–92. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)58194-x
  5. Amirian E.S., Adler-Storthz K., Scheurer M.E. Associations between human herpesvirus-6, human papillomavirus and cervical cancer. Cancer Lett. 2013; 336(1): 18–23. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.04.023
  6. Weiss R.A., Whitby D., Talbot S., Kellam P., Boshoff C. Human herpesvirus type 8 and Kaposi’s sarcoma. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1998; (23): 51–4. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a024173
  7. Mygatt G.J., Singhal A., Sukumar G., Dalgard C.L., Kaleeba J.A.R. Oncogenic herpesvirus HHV-8 promotes androgen-independent prostate cancer growth. Cancer Res. 2013; 73(18): 5695–708. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-4196
  8. Güvenç M.G., Midilli K., Ozdoğan A., Inci E., Tahamiler R., Enver O. Detection of HHV-8 and HPV in laryngeal carcinoma. Auris Nasus Larynx. 2008; 35(3): 357–62. https://doi.org/10.1016/j.anl.2007.08.006
  9. Murray P.G., Young L.S. An etiological role for the Epstein-Barr virus in the pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2019; 134(7): 591–6. https://doi.org/10.1182/blood.2019000568
  10. Kim D.H., Chang M.S., Yoon C.J., Middeldorp J.M., Martinez O.M., Byeon S.J., et al. Epstein-Barr virus BARF1-induced NFκB/miR-146a/SMAD4 alterations in stomach cancer cells. Oncotarget. 2016; 7(50): 82213–27. https://doi.org/10.18632/oncotarget.10511
  11. Vaivanijkul J., Boonsiri K. Conjunctival tumor caused by Epstein-Barr virus-related infectious mononucleosis: Case report and review of literature. Orbit. 2017; 36(2): 91–4. https://doi.org/10.1080/01676830.2017.1279659
  12. Ban Y., Okamoto M., Ogata N. Case of primary intraocular lymphoproliferative disorder caused by Epstein-Barr virus. BMC Ophthalmol. 2020; 20(1): 306. https://doi.org/10.1186/s12886-020-01583-x
  13. Mittra R.A., Pulido J.S., Hanson G.A., Kajdacsy-Balla A., Brummitt C.F. Primary ocular Epstein-Barr virus-associated non-Hodgkin’s lymphoma in a patient with AIDS: a clinicopathologic report. Retina. 1999; 19(1): 45–50. https://doi.org/10.1097/00006982-199901000-00007
  14. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. М.: Медицина; 2002.
  15. Shields J.A. Diagnosis and Management of Intraocular Tumors. St. Louis: The C.V. Mosby Company; 1983.
  16. Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118(9): 1881–5. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040
  17. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015; 8(2): 47–52.
  18. Damato B.E., Campbell A.M., McGuire B.J., Lee W.R., Foulds W.S. B-lymphocytes from melanoma patients and normal individuals react with melanoma cells but also with irrelevant antigens. Br J. Cancer. 1988; 58(2): 182–5. https://doi.org/10.1038/bjc.1988.188
  19. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.Е. и др. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпесвирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 284–7. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
  20. Valyi-Nagy T., Fredericks B., Ravindra A., Hopkins J., Shukla D., Valyi-Nagy K. Herpes simplex virus 1 infection promotes the growth of a subpopulation of tumor cells in three-dimensional uveal melanoma cultures. J. Virol. 2018; 92(19): е00700-18. https://doi.org/10.1128/JVI.00700-18
  21. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Славина Е.Г., Борунова А.А. Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа. Злокачественные опухоли. 2015; (1): 26–34.
  22. Балацкая Н.В., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Кричевская Г.И. Особенности эффекторных субпопуляций лимфоцитов у пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2021; 11(6): 1123–30. https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOE-1596
  23. Rohner E., Wyss N., Trelle S., Mbulaiteye S.M., Egger M., Novak U., et al. HHV-8 seroprevalence: a global view. Syst. Rev. 2014; 3: 11. https://doi.org/10.1186/2046-4053-3-11
  24. Yaghobi R., Kazemi M.J., Geramizadeh B., Hosseini S.A.M., Moayedi J. Significance of occult hepatitis C virus infection in liver transplant patients with cryptogenic cirrhosis. Exp. Clin. Transplant. 2020; 18(2): 206–9. https://doi.org/10.6002/ect.2017.0332
  25. Rizzo G.E.M., Cabibbo G., Craxì A. Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Viruses. 2022; 14(5): 986. https://doi.org/10.3390/v14050986
  26. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней. Архив патологии. 2006; 68(5): 3–10.
  27. Chatterjee K., Das P., Chattopadhyay N.R., Mal S., Choudhuri T. The interplay between Epstein-Bar virus (EBV) with the p53 and its homologs during EBV associated malignancies. Heliyon. 2019; 5(11): e02624. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e02624
  28. Zheng X., Wang J., Wei L., Peng Q., Gao Y., Fu Y., et al. Epstein-Barr virus MicroRNA miR-BART5-3p inhibits p53 expression. J. Virol. 2018; 92(23): e01022-18. https://doi.org/10.1128/JVI.01022-18
  29. Ma S.D., Hegde S., Young K.H., Sullivan R., Rajesh D., Zhou Y., et al. A new model of Epstein–Barr virus infection reveals an important role for early lytic viral protein expression in the development of lymphomas. J. Virol. 2011; 85(1): 165–77. https://doi.org/10.1128/JVI.01512-10
  30. Gómez-Román J.J., Martínez M.N., Fernández S.L., Val-Bernal J.F. Epstein-Barr virus-associated adenocarcinomas and squamous-cell lung carcinomas. Mod. Pathol. 2009; 22(4): 530–7. https://doi.org/10.1038/modpathol.2009.7
  31. Doniger J., Muralidhar S., Rosenthal L.J. Human cytomegalovirus and human herpesvirus 6 genes that transform and transactivate. Clin. Microbiol. Rev. 1999; 12(3): 367–82. https://doi.org/10.1128/CMR.12.3.367
  32. Qiao H., Hisatomi T., Sonoda K.H., Kura S., Sassa Y., Kinoshita S., et al. The characterisation of hyalocytes: the origin, phenotype, and turnover. Br. J. Ophthalmol. 2005; 89(4): 513–7. https://doi.org/10.1136/bjo.2004.050658
  33. Montani M.S.G., Santarelli R., Granato M., Gonnella R., Torrisi M.R., Faggioni A., et al. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. Autophagy. 2019; 15(4): 652–67. https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1536530
  34. Hodge D.R., Hurt E.M., Farrar W.L. The role of IL-6 and STAT3 in inflammation and cancer. Eur. J. Cancer. 2005; 41(16): 2502–12. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2005.08.016
  35. Hong G.K., Kumar P., Wang L., Damania B., Gulley M.L., Delecluse H.J., et al. Epstein-Barr virus lytic infection is required for efficient production of the angiogenesis factor vascular endothelial growth factor in lymphoblastoid cell lines. J. Virol. 2005; 79(22): 13984–92. https://doi.org/10.1128/JVI.79.22.13984-13992.2005
  36. Jones R.J., Seaman W.T., Feng W.H., Barlow E., Dickerson S., Delecluse H.J., et al. Roles of lytic viral infection and IL-6 in early versus late passage lymphoblastoid cell lines and EBV-associated lymphoproliferative disease. Int. J. Cancer. 2007; 121(6): 1274–81. https://doi.org/10.1002/ijc.22839

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Светлова Е.В., Балацкая Н.В., Саакян С.В., Жаров А.А., Кричевская Г.И., Свирина И.В., Измайлова Н.С., Мякошина Е.Б., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».