ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИПИЛИМУМАБА В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ МЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКОГО. АНАЛИЗ ДАННЫХ МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ СА 184-156


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Пациенты с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого (МРЛ) имеют крайне неблагоприятный прогноз на фоне стандартной терапии комбинацией этопозида с препаратами платины. В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы СА 184-156 оценивались эффективность и безопасность ипилимумаба или плацебо в комбинации с этопозидом и препаратами платины в качестве первой линии терапии диссеминированного МРЛ. Материал и методы. Рандомизация пациентов проводилась в соотношении 1:1 в две группы терапии: этопозид плюс препарат платины (карбоплатин или цисплатин) плюс ипилимумаб (1-я группа) и этопозид плюс препарат платины плюс плацебо (2-я группа). Ипилимумаб/плацебо вводили в дозе 10 мг/кг каждые 3 нед, начиная с 3-го курса химиотерапии и до 6-го курса химиотерапии. В дальнейшем при отсутствии прогрессирования проводилась поддерживающая терапия ипилимумабом /плацебо каждые 12 нед. Основной конечной точкой исследования являлась оценка общей выживаемости (ОВ). Результаты. Из 1132 рандомизированных пациентов 954 получили не менее 1 введения ипилимумаба/плацебо в комбинации с химиотерапией: ипилимумаб ввели 478 пациентам, плацебо - 476. Медиана ОВ составила 11,0 мес в группе химиотерапии с ипилимумабом и 10,9 мес в группе химиотерапии с плацебо (ОР 0,94; 95% ДИ 0,81-1,09; p = 0,3775). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,6 мес в группе химиотерапии с ипилимумабом и 4,4 мес в группе химиотерапии с плацебо (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,97).Частота и выраженность побочных эффектов в сравниваемых группах были схожими, за исключением диареи, сыпи и колита, которые достоверно чаще встречались в группе химиотерапии с ипилимумабом. Частота прекращения терапии в связи с токсичностью оказалась выше в группе химиотерапии с ипилимумабом (18% против 2%). Связанных с лечением смертей зафиксировано 5 в группе химиотерапии с ипилимумабом и 2 в группе химиотерапии с плацебо. Заключение. Добавление ипилимумаба к химиотерапии не способствовало увеличению ОВ в сравнении с одной химиотерапией у больных распространённым МРЛ. Непредвиденных нежелательных явлений в группе химиотерапии с ипилимумабом не отмечено. Продолжается изучение эффективности ипилимумаба у больных диссеминированным МРЛ в комбинации с ингибиторами PD1. Результаты, полученные при анализе данных в подгруппе пациентов, участвовавших в данном исследовании на базе отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России (33 пациента), соответствуют данным, полученным во всём многоцентровом исследовании CA 184-156.

Об авторах

Александр Евгеньевич Кузьминов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: alexkouzminov@mail.ru
канд. мед. наук, научный сотрудник отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии 115478, г. Москва, Россия

С. Г Багрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

В. А Горбунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Herbst R.S., Heymach J.V., Lippman S.M. Lung cancer. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1367-80.
  2. van Meerbeeck J.P., Fennell D.A., De Ruysscher D.K. Small-cell lung cancer. Lancet. 2011; 378: 1741-55.
  3. Byers L.A., Rudin C.M. Small cell lung cancer: Where do we go from here? Cancer. 2015; 121: 664-72.
  4. Roth B.J., Johnson D.H., Einhorn L.H. et al. Randomized study of cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine versus etoposide and cisplatin versus alternation of these two regimens in extensive small-cell lung cancer: A phase III trial of the Southeastern Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 1992; 10: 282-91.
  5. National Comprehensive Cancer Network: Clinical practice guidelines in oncology: Small cell lung cancer (version 1). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sclc.pdf
  6. Früh M., De Ruysscher D., Popat S., Crinò L., Peters S., Felip E. Small-cell lung cancer (SCLC): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(Suppl 6): vi99-105.
  7. Lebeau B., Chastang C., Allard P., Migueres J., Boita F, Fichet D. et al: Six vs twelve cycles for complete responders to chemotherapy in small cell lung cancer: Definitive results of a randomized clinical trial - The «Petites Cellules» Group. Eur. Respir. J. 1992; 5: 286-90.
  8. Schiller J.H., Adak S., Cella D. et al: Topotecan versus observation after cisplatin plus etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer: E7593-A phase III trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 2114-22.
  9. Lally B.E., Urbanic J.J., Blackstock A.W. et al. Small cell lung cancer: Have we made any progress over the last 25 years? Oncologist. 2007; 12: 1096-104.
  10. Oze I., Hotta K., Kiura K. et al. Twenty-seven years of phase III trials for patients with extensive disease small-cell lung cancer: Disappointing results. PLoS One. 2009: 4: e7835.
  11. Peifer M., Fern´andez-Cuesta L., Sos M.L. et al. Integrative genome analyses identify key somatic driver mutations of small-cell lung cancer. Nat. Genet. 2012; 44: 1104-10.
  12. Darnell R.B. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: At the intersection of cancer, immunity, and the brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996; 93: 4529-36.
  13. Koyama K., Kagamu H., Miura S. et al: Reciprocal CD4+ T-cell balance of effector CD62Llow CD4+ and CD62LhighCD25+ CD4+ regulatory T cells in small cell lung cancer reflects disease stage. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 6770-9.
  14. Antonia S.J., Lo´pez-Martin J.A., Bendell J. et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): A multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 10.1016/S1470-2045(16)30098-5 [epub ahead of print on June 3, 2016]
  15. Ott P.A., Elez Fernandez M.E., Hiret S. et al. Pembrolizumab for extensive-stage SCLC: Efficacy and relationship with PD-L1 expression. Presented at the 16th World Conference on Lung Cancer, Denver, CO, September 6-9, 2015 (abstr 3285)
  16. Reck M., Bondarenko I., Luft A. et al: Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in extensive-disease-small-cell lung cancer: Results from a randomized, double-blind, multicenter phase 2 trial. Ann.Oncol. 2013; 24: 75-83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».