ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ НА ДИНАМИКУ УРОВНЯ ЭНДОТЕЛИНА-1 И КОМПОНЕНТОВ NO-СИСТЕМЫ В ПРОЦЕССЕ РОСТА МЕЛАНОМЫ B16/F10


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Хроническая нейрогенная боль является патогенным фактором, запускающим механизмы нарушения гомеостаза. В связи с обнаружением влияния хронической нейрогенной боли на биологические особенности меланомы B16/F10 целью работы было изучение уровня эндотелина-1 и компонентов NO-системы у мышей в процессе роста перевивной меланомы B16/F10 на фоне хронической боли. Методы. Работа выполнена на 64 мышах-самках. Животным основной группы меланому В16/F10 перевивали под кожу спины через 2 нед после перевязки седалищных нервов. Содержание эндотелина-1, NOS-2, NOS-3, L-аргинина, цитруллина, общего нитрита, нитротирозина и АДМА определяли методом ИФА в непоражённой опухолью коже и в ткани опухоли. Результаты. Обнаружены различия в динамике изученных показателей при обычном росте меланомы и росте опухоли на фоне хронической боли. При росте опухоли на фоне боли выявлено увеличение уровня эндотелина-1 как в коже, так и в опухоли в процессе роста, стабильно повышенный уровень NO-синтаз в опухоли, стабильно повышенный уровень АДМА и его снижение к 3-й нед роста. Заключение. Состояние хронической боли может способствовать развитию в коже состояния иммунологической толерантности к опухолевым антигенам. Формируются условия, не только облегчающие выживание опухолевых клеток, но и благоприятствующие дальнейшему развитию меланомы. Динамика активности систем эндотелина-1 и NO может способствовать стимуляции процессов эпителиально-мезенхимального перехода, усиления инвазивности опухоли, гемангио- и лимфангиогенеза. Изменение уровня ингибитора АДМА в условиях роста опухоли на фоне хронической боли может свидетельствовать о более тонком контроле уровня NO, обеспечивающего повышенную инвазивность меланомы.

Об авторах

О. И Кит

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

И. М Котиева

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

Е. М Франциянц

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

Екатерина Игоревна Сурикова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

Email: super.gormon@ya.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ, 14-я линия,63, Ростов-на-Дону 344037, Ростов-на-Дону

И. В Каплиева

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

В. А Бандовкина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

Л. К Трепитаки

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

Ю. А Погорелова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ

344037, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Эпидемиология нейропатической боли. Ж. Боль. 2007; 17 (4): 12-16.
  2. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Давыдов О.С., Данилов А.Б., Амелин А.В., Куликов С.М. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности нейропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу-неврологу. Ж. Боль. 2008; 18 (3): 24-32.
  3. Worldwide palliative care alliance (WPCA); World Health Organization. 2015. www.who.int/nmh/Global_Atlas_of_Palliative_ Care.pdf
  4. Paice J.A., Bell R.F., Kalso E.A., Soyannwo O.A. Cancer Pain. From Molecules to Saffering. IASP Press. Seattle; 2010.
  5. Кукушкин М.Л. Этиопатегенетические принципы лечения хронической боли. Русский мед. журнал. 2007; 15 (10): 827-32.
  6. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А. и др. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей. Российский журнал боли. 2017; 53 (2): 14-20.
  7. Saleh A., Stathopoulou M.G., Dadé S., Ndiaye N.C., Azimi-Nezhad M., Murray H. et al. Angiogenesis related genes NOS3, CD14, MMP3 and IL4R are associated to VEGF gene expression and circulating levels in healthy adults. BMC Med Genet. 2015. doi: 10.1186/s12881-015-0234-6.
  8. Lankhorst S., Danser A.H., van den Meiracker A.H. Endothelin-1 and antiangiogenesis. Am. J. Physiol Regul. Integr. Comp. Physiol. 2016, 310 (3):230-4. doi: 10.1152/ajpregu.00373.2015.
  9. Smith T.P., Haymond T., Smith S.N., Sweitzer S.M. Evidence for the endothelin system as an emerging therapeutic target for the treatment of chronic pain. Journal of pain research. 2014; (7): 531-4.
  10. Yang Y., Zhang J., Liu Y., Zheng Y., Bo J., Zhou X. et al. Role of nitric oxide synthase in the development of bone cancer pain and effect of L-NMMA. Mol. Med. Rep. 2016, 13(2):1220-1226. doi: 10.3892/mmr. 2015.4647.
  11. Koschembahr A.M. von, Swope V.B., Starner R.J., Abdel-Malek Z.A. Endothelin-1 protects human melanocytes from UV-induced DNA damage by activating JNK and p38 signaling pathways. Exp. Dermatol. 2015. doi: 10.1111/exd.12638.
  12. Willey K.E. Davenport A.P. Nitric oxide-medulation of the endothelin-1 signaling pathway in the human cardiovascular system. Brit. J. Pharmacology. 2001; 132: 213-20.
  13. Pirtskhalaishvili G., Nelson J.B. Endothelium-derived factors as paracrine mediators of prostate cancer progression. Prostate. 2000; 44 (1): 77-87.
  14. Lalich M., McNeel D.G., Wilding G., Liu G. Endothelin receptor antagonists in cancer therapy. Cancer Invest. 2007; 25 (8): 785-94.
  15. Rosanò L., Spinella F., Bagnato A. Endothelin 1 in cancer: biological implications and therapeutic opportunities. Nat.Rev. Cancer. 2013а; 13: 637-51.
  16. Davenport A.P. Hyndman K.A., Dhaun N., Southan C. et al. Endothelin. Pharmacological reviews. 2016; 68 (2): 357-418.
  17. Bagnato A., Rosan Õ.L, Spinella F., Di Castro V., Tecce R., Natali P.G. Endothelin B receptor blockade inhibits dynamic of cell interactions and communications in melanoma cell progression. Cancer Research. 2004; 64: 1436-43.
  18. Murase D. Cooperation of endothelin-1 signaling with melanosomes plays a role in developing and/or maintaining human skin hyperpigmentation Biol. Open. 2015; 4 (10): 1213-21.
  19. Irani S., Salajegheh A., Smith R.A., Lam A.K. A review of the profile of endothelin axis in cancer and its management. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2014; 89: 314-21.
  20. Papanikolaou S., Bravou V., Papadaki H., Gyftopoulos K. The role of the endothelin axis in promoting epithelial to mesenchymal transition and lymph node metastasis in prostate adenocarcinoma. Urol. Ann. 2017, 9(4):372-379. doi: 10.4103/UA.UA_43_17.
  21. Wu M.H., Huang C.Y., Lin J.A., Wang S.W., Peng C.Y., Cheng H.C., Tang CH. Endothelin-1 promotes vascular endothelial growth factor-dependent angiogenesis in human chondrosarcoma cells. Oncogene. 2014; 33 (13): 1725-35. doi: 10.1038/onc.2013.109.
  22. Shi L., Zhou S.S., Chen W.B., Xu L. Functions of endothelin-1 in apoptosis and migration in hepatocellular carcinoma. Exp. Ther. Med. 2017, 13(6):3116-3122. doi: 10.3892/etm.2017.4314.
  23. Nelson J.B., Udan M.S., Guruli G., Pflug B.R. Endothelin-1 inhibits apoptosis in prostate cancer. Neoplasia. 2005; 7 (7): 631-7.
  24. Lankhorst S., Kappers M.H., van Esch J.H., Danser A.H., van den Meiracker A.H. Hypertension during vascular endothelial growth factor inhibition: focus on nitric oxide, endothelin-1, and oxidative stress. Antioxid. Redox Signal. 2014; 20 (1): 135-45. doi: 10.1089/ars.2013.5244.
  25. Vahora H., Khan M.A., Alalami U., Hussain A. The Potential Role of Nitric Oxide in Halting Cancer Progression Through Chemoprevention. J. Cancer Prev. 2016; 21 (1): 1-12. doi: 10.15430/JCP.2016.21.1.1. Epub 2016 Mar 30.
  26. Lahdenranta J., Hagendoorn J., Padera T.P., Hoshida T., Nelson G., Kashiwagi, S. Endothelial nitric oxide synthase mediates lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Cancer Res. 2009; 69: 2801-8.
  27. Ridnour L.A., Windhausen A.N., Isenberg J.S., Yeung N., Thomas D.D., Vitek M.P. Nitric oxide regulates matrix metalloproteinase-9 activity by guanylyl-cyclase-dependent and -independent pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2007; 104: 16898-903.
  28. Mazzoni A., Bronte V., Visintin A., Spitzer J.H., Apolloni E., Serafini P. et al. Myeloid suppressor lines inhibit T-cell responses by an NO-dependent mechanism. J. Immunol. 2002; 168: 689-95.
  29. Nagaraj S., Gupta K., Pisarev V., Kinarsky L., Sherman S., Kang L. et al. Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8+ T-cell tolerance in cancer. Nat. Med. 2007; (13): 828-35.
  30. Rodriguez P.C., Quiceno D.G., Ochoa A.C. L-arginine availability regulates T-lymphocyte cell-cycle progression. Blood. 2007; 109: 1568-73.
  31. Viola A., Bronte V. Metabolic mechanisms of cancer-induced inhibition of immune responses. Semin. Cancer Biol. 2007; 17(4): 309-16.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».