Особенности определения мутаций генов BRCA1 и BRCA2 при серозном раке яичников

  • Авторы: Демидова ИА1
  • Учреждения:
    1. ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы
  • Выпуск: Том 19, № 1 (2017)
  • Страницы: 30-33
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journal-vniispk.ru/1815-1434/article/view/27116
  • ID: 27116

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Мутации в генах BRCA1/BRCA2 встречаются в 15-20% случаев рака яичников (РЯ) и ассоциируются с высокой чувствительностью к терапии препаратами платины и новыми таргетными препаратами, ингибирующими белки семейства PARP. Появление новой терапевтической опции в лечении пациенток с РЯ, ассоциированном с мутациями генов BRCA1/BRCA2, привело к существенным изменениям в международных и национальных клинических рекомендациях и разработке новых подходов к определению мутаций в Российской Федерации. Первые результаты Программы Российского общества клинической онкологии, направленной на совершенствование молекулярно-генетической диагностики в РФ с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения (www.cancergenome.ru) показали релевантность нового двухэтапного алгоритма тестирования, включающего секвенирование следующего поколения для определенных групп больных. Были исследованы образцы 1385 пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ. Мутации BRCA1/BRCA2 обнаружены у 22% больных. В 93,5% случаев выявлялись мутации в гене BRCA1, в 6,5% случаев - в гене BRCA2. Метод секвенирования нового поколения позволил дополнительно выявить 47 мутаций, встречавшихся с частотой 0,03-2,3%. Мутации достоверно чаще встречались у больных с классическими признаками семейного рака и у пациенток до 50 лет. Продолжение работы Программы позволит полностью охарактеризовать группу пациенток с мутациями BRCA1/BRCA2, как кандидатов для получения нового высокоэффективного вида терапии.

Об авторах

И А Демидова

ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dema-80@yandex.ru
канд. мед. наук, зав. молекулярно-биологической лаб. ГАУЗ МГОБ №62 143423, Россия, пос. Истра, д. 27

Список литературы

  1. Ashworth A. A synthetic lethal therapeutic approach: poly(ADP) ribose polymerase inhibitors for the treatment of cancers defıcient in DNA double - strand break repair. J Clin Oncol 2008; 26: 3785-90.
  2. Lee J.M, Ledermann J.A, Kohn E.C. PARP Inhibitors for BRCA1/2 mutation - associated and BRCA-like malignancies. Ann Oncol 2014; 25: 32-40.
  3. Jazaeri A.A. Molecular profıles of hereditary epithelial ovarian cancers and their implications for the biology of this disease. Mol Oncol 2009; 3: 151-6.
  4. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474: 609-15.
  5. Alsop K, Fereday S, Meldrum C et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation - positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30: 2654-63.
  6. Lord C.J, Ashworth A. PARP inhibitors: synthetic lethality in the clinic. Science 2017; 355: 1152-8.
  7. Pennington K.P, Walsh T, Harrell M.I et al. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res 2014; 20: 764-75.
  8. Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum - sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; 16 (4): e158.
  9. Oza A.M, Cibula D, Benzaquen A.O et al. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum - sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; 16 (1): 87-97.
  10. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной̆ железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика. Автореф. дис.. д - ра мед. наук. М., 2009.
  11. Suspitsin E.N, Sherina N.Y, Ponomariova D.N et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered Cancer Clin Pract 2009; 7 (1): 5.
  12. European Institute of Oncology. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2013; 24 (6): 24-32.
  13. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: U.S. Preventice Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2014; 160 (4): 271-81.
  14. Gadzicki D, Evans D.G, Harris H et al. Genetic testing for familial/hereditary breast cancer - comparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany. J Community Genet 2011; 2 (2): 53-69.
  15. Eccles D, Balmana J, Clune J et al. Selecting Patients with Ovarian Cancer for Germline BRCA Mutation Testing: Findings from Guidelines and a Systematic Literature Review. Adv Ther 2016; 33 (2): 129-50.
  16. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Genetic/familial high - risk assessment: breast and ovarian - clinical practice guidelines in oncology: National Comprehensive Cancer Network (NCCN), 2014.
  17. Genetic testing for breast and ovarian cancer susceptibility: evaluating direct - to - consumer marketing - Atlanta, Denver, Raleigh - Durham, and Seattle, 2003.
  18. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Management of epithelial ovarian cancer (SIGN 135), 2014.
  19. Тюляндин С.А., Деньгина Н.В., Коломиец Л.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников/первичного рака брюшины/маточных труб. doi: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-123-134
  20. Mafficini A, Simbolo M, Parisi A et al. BRCA somatic and germline mutation detection in paraffin embedded ovarian cancers by next - generation sequencing, Oncotarget 2017; 7 (2): 1076-83.
  21. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474 (7353): 609-15.
  22. Информационный портал молекулярно - генетической диагностики онкологических заболеваний www.cancergenome.ru

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».