Том 19, № 1 (2017)
- Год: 2017
- Статей: 13
- URL: https://journal-vniispk.ru/1815-1434/issue/view/1499
Статьи
Молекулярные особенности предопухолевой патологии молочных желез
Аннотация
Статья посвящена клиническому и прогностическому значению уровней маркеров, традиционно определяемых при раке молочной железы, в когортах пациенток с доброкачественными заболеваниями молочных желез. Анализируются следующие параметры: рецепторы к стероидным гормонам, пролиферативная активность, микро-РНК, экспрессия циклооксигеназы 2-го типа, Е-кадхерина, амплификация генов с-erb-B2 и ТР53. Определяются наиболее значимые из них при различных доброкачественных заболеваниях, а также наиболее типичные изменения, встречающиеся при диффузной дисгормональной дисплазии, фиброаденомах и атипичных гиперплазиях.
Современная онкология. 2017;19(1):5-8
5-8
Альбуминсвязанный паклитаксел в терапии метастатического рака молочной железы
Аннотация
Метастатический рак молочной железы (мРМЖ) продолжает оставаться неизлечимым заболеванием, однако современные возможности лекарственной терапии, обеспечивающие неуклонное расширение арсенала активных цитостатиков и появление новых лечебных опций, позволяют длительно контролировать рост опухоли, переводя патологию в разряд хронических. Одной из таких новых опций стал наб-паклитаксел - нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Такая инновационная лекарственная форма обеспечивает активный транспорт препарата через сосудистый эндотелий с созданием его высокой концентрации в ткани опухоли. Клинические исследования по сравнению наб-паклитаксела с традиционными таксанами (паклитакселом и доцетакселом) продемонстрировали высокую эффективность нового препарата как в широкой популяции пациенток, так и в отдельных подгруппах, включая антрациклин-предлеченных больных, случаи с агрессивным течением заболевания, поражением висцеральных органов, у пациенток более молодого возраста и др. Наб-паклитаксел оказался активен и у таксан-предлеченных больных, что позволяет рассматривать его в качестве кандидата для повторного назначения таксанов и дает еще одну линию терапии. При HER2+ мРМЖ наб-паклитаксел может эффективно и безопасно комбинироваться с трастузумабом. Кроме того, благодаря своей уникальной формуле препарат не вызывает реакций гиперчувствительности и отличается от традиционных таксанов удобством применения. Отсутствие необходимости в премедикации дексаметазоном позволяет назначать его при таких сопутствующих заболеваниях, как тяжелая артериальная гипертензия, сахарный диабет, язва желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д. Высокая безопасность наб-паклитаксела была подтверждена, в том числе у пожилых пациенток.
Современная онкология. 2017;19(1):17-23
17-23
Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы
Аннотация
Цель исследования - определить факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза (pCR) при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы (РМЖ). Материалы и методы. Проанализирована частота достижения pCR при различных клинических факторах и биологических характеристиках карцином у 164 пациенток (24-76 лет; медиана возраста - 47 лет), получивших лечение в ФГБУ «РОНЦ им Н.Н.Блохина» в период с 2004 по 2016 г. Результаты. Факторами-предикторами достижения pCR при первично-операбельном РМЖ являлись гормононегативный статус опухоли, наличие гиперэкспрессии (или амплификации) HER2, высокий уровень Ki-67 и G3 степень дифференцировки опухоли (p<0,05). Крайне низкая частота pCR отмечена для больных с люминальным HER2-негативным раком (0% - для люминального А и 10,7% - для люминального В подтипа); наибольшая частота pCR зарегистрирована при нелюминальных HER2+ карциномах (50%), при люминальных HER2+ опухолях (38,1%) и для больных с тройным негативным раком (34,5%), р=0,003. Частота достижения рСR зависела от режима неоадъювантной химиотерапии: 71,4% рСR отмечено при применении последовательных режимов антрациклинов, таксанов и платины, 58,3% - при химиотерапии таксанами и платиной, 51,7% - при химиотерапии антрациклинами и таксанами, р=0,001. При проведении неоадъювантной химиотерапии с трастузумабом при HER2+ РМЖ доля pCR достигла 71,4%, р=0,001. Выводы. Оптимально назначение неоадъювантной химиотерапии при первично-операбельном РМЖ больным с HER2+ карциномами (при условии применения трастузумаба) и при тройном негативном РМЖ. Неоадъювантная химиотерапия люминального HER2-негативного РМЖ ассоциируется с крайне низкой частотой достижения pCR, что делает ее нецелесообразной в данной когорте больных.
Современная онкология. 2017;19(1):24-29
24-29
Особенности определения мутаций генов BRCA1 и BRCA2 при серозном раке яичников
Аннотация
Мутации в генах BRCA1/BRCA2 встречаются в 15-20% случаев рака яичников (РЯ) и ассоциируются с высокой чувствительностью к терапии препаратами платины и новыми таргетными препаратами, ингибирующими белки семейства PARP. Появление новой терапевтической опции в лечении пациенток с РЯ, ассоциированном с мутациями генов BRCA1/BRCA2, привело к существенным изменениям в международных и национальных клинических рекомендациях и разработке новых подходов к определению мутаций в Российской Федерации. Первые результаты Программы Российского общества клинической онкологии, направленной на совершенствование молекулярно-генетической диагностики в РФ с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения (www.cancergenome.ru) показали релевантность нового двухэтапного алгоритма тестирования, включающего секвенирование следующего поколения для определенных групп больных. Были исследованы образцы 1385 пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ. Мутации BRCA1/BRCA2 обнаружены у 22% больных. В 93,5% случаев выявлялись мутации в гене BRCA1, в 6,5% случаев - в гене BRCA2. Метод секвенирования нового поколения позволил дополнительно выявить 47 мутаций, встречавшихся с частотой 0,03-2,3%. Мутации достоверно чаще встречались у больных с классическими признаками семейного рака и у пациенток до 50 лет. Продолжение работы Программы позволит полностью охарактеризовать группу пациенток с мутациями BRCA1/BRCA2, как кандидатов для получения нового высокоэффективного вида терапии.
Современная онкология. 2017;19(1):30-33
30-33
Место бевацизумаба в лечении больных раком яичников и раком шейки матки
Аннотация
Развитие цитостатической терапии как в лечении рака яичников, так и рака шейки матки зашло в тупик, поэтому в последние годы основной поиск исследований направляется на изучение биологии данных заболеваний. Ангиогенез является одним из основных факторов микроокружения опухоли, приводящим к росту и метастазированию заболеваний. В связи с этим начали появляться препараты, ингибирующие ангиогенез. Одним из первых препаратов, изученным в III фазе рандомизированных исследований, был бевацизумаб, который продемонстрировал достоверное увеличение как выживаемости без прогрессирования, так и продолжительности жизни в группе высокого риска больных при раке яичников и при рецидивах/диссеминированных формах рака шейки матки.
Современная онкология. 2017;19(1):34-41
34-41
Фармакоэкономические аспекты применения биоаналогов
Аннотация
Тенденция к замене референтных препаратов биоаналогами отмечается во всем мире. Регистрационные исследования биоаналогов предполагают сравнение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, а также их клинической эффективности, переносимости и иммуногенности в сравнении с оригинальным препаратом. В России в настоящее время зарегистрированы биоаналоги широко применяемых в онкологии моноклональных антител: бевацизумаба, трастузумаба и ритуксимаба. Вывод их на фармацевтический рынок позволил снизить затраты бюджетных средств на соответствующие биопрепараты на 15-85% и увеличить доступность лекарственной помощи. За 3 года обращения биоаналога ритуксимаба только в рамках Целевой федеральной программы обеспечения пациентов дорогостоящими препаратами по 7 высокозатратным нозологиям расходы на ритуксимаб снизились более чем на 900 млн руб., а первые результаты обращения биоаналогов бевацизумаба и трастузумаба в 2016 г. подтвердили существенное повышение доступности жизненно необходимых и высокоэффективных лекарственных препаратов.
Современная онкология. 2017;19(1):42-47
42-47
Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного средства иксабепилон (Икземпра) в монотерапии больных местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы, резистентным к лечению антрациклинами, таксанами и капецитабином
Аннотация
В настоящей статье представлены данные фармако-экономического анализа использования иксабепилона (Икземпра) в монотерапии при неэффективности предшествующей терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами. Оценивали две медицинские технологии - применение иксабепилона на 1-й день 21-дневного цикла и эрибулина в монотерапии (1 и 8-й дни 21-дневного цикла). Данные по затратам и эффективности были получены в результате применения метода моделирования по Маркову. В результате было показано, что назначение иксабепилона в монотерапии является экономически обоснованной стратегией в сравнении с применением эрибулина в монотерапии при неэффективности предшествующей терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами. Суммарные затраты при использовании иксабепилона в монотерапии ниже суммарных затрат при использовании эрибулина в монотерапии на 13,6%. Иксабепилон в монотерапии при этом на 16% эффективнее, чем эрибулин в монотерапии по показателю медианы выживаемости без прогрессирования. Иксабепилон в монотерапии является более эффективным и менее затратным по сравнению с эрибулином в монотерапии по показателю медианы выживаемости без прогрессирования. Анализ чувствительности подтвердил результаты, полученные в основном сценарии. Анализ эластичности цены показал, что равенство суммарных прямых затрат на стратегии применения лекарственных средств иксабепилона и эрибулина достигается при цене иксабепилона 88 000 руб. за флакон 45 мг и 30 298,87 руб. - за флакон 15 мг.
Современная онкология. 2017;19(1):48-53
48-53
Сравнительный фармакоэкономический анализ применения ингибиторов тирозинкиназы Иресса® (гефитиниб) и Гиотриф® (афатиниб) в 1-й линии терапии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого при наличии мутации в гене рецептора эпидермальн
Аннотация
Проведен сравнительный фармакоэкономический анализ различных стратегий фармакотерапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выявленной мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с использованием низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы (афатиниб и гефитиниб). Определено, что препарат гефитиниб обладает клинико-экономическими преимуществами, которые обоснованы как меньшими финансовыми затратами, так и более предпочтительными показателями затратной эффективности.
Современная онкология. 2017;19(1):54-57
54-57
Тревожность и когнитивная дисфункция у пожилых пациентов с опухолями брюшной полости
Аннотация
Актуальность. Опухоли внутрибрюшной локализации являются значимой медико-социальной проблемой в нашей стране, особенно в группе пожилых пациентов. Распространенность тревожности и когнитивных расстройств в этой категории пациентов изучены недостаточно. Цель - изучить распространенность тревожности и когнитивных нарушений у пациентов с опухолями внутрибрюшной локализации на дооперационном этапе. Материалы и методы. С 2012 по 2015 г. на предоперационном этапе изучили уровень тревожности (шкала HADS) и когнитивные нарушения (тест MoCA) у 297 пациентов в возрасте от 32 до 91 года (пациенты в возрасте 60-74 года - 35%, 75 и старше - 34%). Опухолями ободочной кишки страдали 54% обследованных, желудка - 21%, печени - 17%, прямой кишки - 8%. Результаты. С помощью непараметрической корреляции Спирмена выявлена статистически достоверная корреляционная зависимость между уровнем тревожности и возрастом, а также обратная зависимость между когнитивными возможностями и возрастом. Клинически значимая тревожность обнаружена у большинства пациентов в возрасте моложе 60 лет. Значимых различий по полу пациента или локализации опухоли выявлено не было. Также не было обнаружено влияния уровня тревожности на продолжительность госпитализации вне зависимости от наличия послеоперационных осложнений. Выводы. Работа онкопсихолога при лечении пациентов с опухолями внутрибрюшной локализации должна учитывать индивидуальные уровни тревожности и когнитивных функций.
Современная онкология. 2017;19(1):61-63
61-63
Выбор метода лечения у больных с осложненным течением гастроинтестинальной стромальной опухоли. Клиническое наблюдение и обзор литературы
Аннотация
Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) может осложняться желудочно-кишечным кровотечением, кишечной непроходимостью, перфорацией желудка или кишки в зоне опухолевого поражения, разрывом капсулы опухоли с внутрибрюшным кровотечением, формированием полости некроза в опухоли, сообщающейся с просветом полого органа. Общепринятая практика в таких случаях - хирургическое вмешательство с последующей иматиниб-терапией. В статье приведен обзор данных литературы, касающихся частоты и клинических особенностей осложнений при различной локализации опухоли. Представлено клиническое наблюдение, в котором на первом этапе лечения проведена терапия иматинибом у больной с «полостной» формой ГИСО желудка, осложненной желудочным кровотечением. Неоадъювантная терапия позволила существенно уменьшить размеры опухоли, улучшить состояние больной и выполнить хирургическое вмешательство.
Современная онкология. 2017;19(1):64-68
64-68
Задняя обратимая лейкоэнцефалопатия у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями (собственные данные и анализ литературы)
Аннотация
Актуальность. Синдром задней обратимой энцефалопатии (posterior reversible encephalopathy syndrome - PRES) может быть осложнением при лечении гематологических и онкологических заболеваний, но недостаточно известен широкому кругу специалистов. Цель - описать клиническую картину, МРТ- и ЭЭГ-изменения у детей с PRES. Материал и методы. Наблюдали 7 пациентов с PRES в возрасте 5-22 лет. Результаты. PRES развился из-за артериальной гипертензии у 6 пациентов на фоне иммуносупрессивной терапии, у 1 - на фоне приема циклоспорина. Наблюдались генерализованные тонико-клонические судороги, гиперкинезы оральной мускулатуры, девиации взора, нарушения сознания, гипертензионный синдром, изменение психического статуса, нарушение зрения, цефалгии. По данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) наблюдались изменения белого вещества головного мозга преимущественно теменно-затылочных областей. На электроэнцефалограмме во время дебюта PRES регистрировались выраженные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга, дезорганизация биоэлектрической активности мозга в фоновой записи медленными волнами и стойкая межполушарная асимметрия. Локальные изменения эпилептиформного характера соответствовали МРТ-картине. Исходом PRES явилась эпилепсия у 2 пациентов, у 3 - клинико-рентгенологические симптомы были обратимыми. Основное заболевание оказалось фатальным для 3 детей. Выводы. Для постановки диагноза PRES и его исхода первостепенное значение имеет ранняя клиническо-рентгенологическая диагностика с регистрацией МРТ и электроэнцефалографии.
Современная онкология. 2017;19(1):69-74
69-74
Результаты лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком в Свердловской области
Аннотация
Цель - оценить результаты лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) в повседневной клинической практике на примере ГУЗ «Свердловский областной онкологический диспансер». Материалы и методы. Ретроспективно изучены данные из областного канцер-регистра, годовые отчеты ГУЗ СООД, медицинские документы пациентов с ГЦР. С 2011 по 2015 г. в поликлинику ГУЗ СООД обратились 542 больных с первичным злокачественным новообразованием печени III и IV стадии процесса. У 53 (9,8%) из них получена морфологическая верификация. Этим пациентам проводилось противоопухолевое лечение: операция, трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), терапия сорафенибом, химиотерапия или комбинация данных методов. Изучена медиана общей выживаемости (ОВ) в зависимости от стадии процесса и выбранной тактики. Результаты. Заболеваемость злокачественными новообразованиями печени в Свердловской области за последние 5 лет выросла: у мужчин с 5,58 до 7,6 случая на 100 тыс. населения, у женщин - с 4,93 до 5,1. Смертность осталась на прежнем уровне. На III и IV стадии пришлось 82%. Пациентам с промежуточной стадией (В) ГЦР (n=21) по Барселонской системе стадирования было выполнено хирургическое вмешательство (10 больных) или ТАХЭ с доксорубицином (11 больных). Медиана ОВ составила 20,7 и 13,3 мес соответственно. Пациентам с распространенной стадией (С) ГЦР (n=32) выполнялось хирургическое лечение с последующей терапией сорафенибом (6 больных), ТАХЭ (8 больных), ТАХЭ и терапия сорафенибом (4 больных), только терапия сорафенибом (4 больных) или системная терапия цитостатиками (10 больных). Минимальная медиана ОВ (5,3 мес) получена в группе пациентов, получавших только химиотерапию. Максимальная медиана ОВ (18 мес) была у пациентов, которым выполнена операция и проведено лечение сорафенибом. Выводы. Более 80% пациентов с ГЦР обращаются с III-IV стадией заболевания и в неудовлетворительном общем состоянии, ограничивая этим возможности противоопухолевого лечения. Оптимальным подходом к ведению пациентов с распространенным ГЦР остается сочетание методов локального воздействия (оперативное лечение и/или ТАХЭ) и системной терапии с применением препарата сорафениб.
Современная онкология. 2017;19(1):75-79
75-79
Собственный опыт использования эпоэтина-α (Эральфон®) в лечении анемии, индуцированной воздействием цитостатиков
Аннотация
Эпоэтин-α относится к препаратам, стимулирующим эритропоэз, в настоящее время их используют также для лечения анемии, индуцированной воздействием цитостатиков. Материалы и методы. 124 пациента с различными солидными опухолями и уровнем гемоглобина ниже 120 г/л получили эпоэтин-α (Эральфон®) 10 000 МЕ или 12 000 МЕ 3 раза в неделю. Произведена оценка повышения уровня гемоглобина, а также оценка фармакоэкономической эффективности применения разных доз препарата. Результаты. Было отмечено, что при проведении химиотерапии с включением в схемы лечения препаратов платины уровень гемоглобина достоверно быстрее повышается при использовании препарата Эральфон® 12 000 МЕ. Для пациентов с массой тела менее 70 кг с экономической точки зрения выгодно использовать Эральфон® 10 000 МЕ, 70 кг и более - Эральфон® 12 000 МЕ. Профиль безопасности обеих дозировок достаточно благоприятный.
Современная онкология. 2017;19(1):80-84
80-84