Том 19, № 2 (2017)
- Год: 2017
- Статей: 12
- URL: https://journal-vniispk.ru/1815-1434/issue/view/1500
Статьи
Тактика лечения пациентов с распространенным раком легкого с выявленной мутацией гена EGFR
Аннотация
В статье представлены современные взгляды на лечение распространенных форм немелкоклеточного рака легкого с наличием активирующих мутаций в генах EGRF. Рассмотрены возможности эффективного использования таргетных препаратов для этих клинических ситуаций. Изложены представления о механизмах развития резистентности к таргетной терапии и предложены возможные варианты терапии в таких случаях.
Современная онкология. 2017;19(2):5-9
5-9
PARP-ингибиторы при новообразованиях женской репродуктивной системы
Аннотация
Ферменты PARP-1 и PARP-2 участвуют в работе одной из шести известных систем репарации повреждений ДНК - эксцизионной репарации азотистых оснований. Ингибирование PARP нарушает работу эксцизионной репарации, что в условиях дефицита функции другого пути репарации ДНК - гомологичной рекомбинации - приводит к апоптозу опухолевых клеток. Одной из наиболее частых причин нарушения работы гомологичной рекомбинации является потеря функции белков BRCA1 или BRCA2 за счет инактивирующих мутаций, что делает группу PARP-ингибиторов наиболее эффективной именно при опухолях с герминальными или соматическими мутациями BRCA. В настоящей работе обсуждаются различия PARP-ингибиторов между собой (олапариба, нирапариба, велипариба, рукапариба и талазопариба), результаты их клинического изучения при опухолях женской репродуктивной системы, токсичность при применении этих препаратов в монорежиме и комбинации с цитотоксическими препаратами, а также данные о регистрации указанных препаратов в России и других странах.
Современная онкология. 2017;19(2):10-15
10-15
Опыт применения методики интраоперационной лучевой терапии после неоадъювантного системного лекарственного лечения и биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы с клинической стадией T2N0M0
Аннотация
Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) - лидирующее онкологическое заболевание в женской популяции. У части больных с клинической стадией T2N0M0 выполнение органосохраняющей операции невозможно из-за больших размеров первичной опухоли. Оптимальным хирургическим вмешательством в данной ситуации является мастэктомия. Однако удаление молочной железы - серьезная психологическая травма для пациенток, вызывающая выраженное снижение качества жизни. Попытка выполнения органосохраняющей операции является вполне логичной. В связи с этим изучается метод комплексного лечения РМЖ с использованием методик интраоперационной лучевой терапии, биопсии сигнального лимфатического узла и неоадъювантной системной лекарственной терапии. Цель: улучшение результатов лечения раннего РМЖ c T2N0M0 путем внедрения в клиническую практику оригинального метода комплексного лечения. Материалы и методы. В исследование была включена 101 пациентка, проходившая лечение в 1-м онкологическом отделении СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с 2014 по 2016 г. Основным критерием включения являлась клиническая стадия T2N0M0. Всем больным было показано хирургическое лечение в объеме мастэктомии (пациентки не являются кандидатами на органосохраняющее лечение). В основную группу попали пациентки (n=51), получившие лечение по исследуемой методике. В контрольную группу были рандомизированы 50 больных, которым была выполнена мастэктомия. В основной группе проводилась оценка поздней токсичности после радиохирургии с использованием модифицированной шкалы LENT-SOMA. Оценка качества жизни проводилась по данным анкетирования опросником QLQ-C30 в обеих группах. Результаты. С учетом клинико-рентгенологического ответа опухоли на неоадъювантную терапию 49 (96%) пациенткам основной группы удалось выполнить органосохраняющую операцию (туморэктомию с интраоперационным облучением). После системной терапии 10 (20%) женщинам выполнена подмышечная лимфаденэктомия. Качество жизни в основной группе оказалось достоверно выше. Выраженной поздней токсичности после применения интраоперационной и дистанционной лучевой терапии не отмечено. Выводы. Разработанный метод комплексного лечения раннего РМЖ является эффективным и безопасным и, возможно, способен обеспечить такой же контроль за локорегионарным рецидивированием, как и радикальная модифицированная мастэктомия. Однако предложенный метод обеспечивает статистически значимое более высокое качество жизни.
Современная онкология. 2017;19(2):16-21
16-21
Метастазы рака молочной железы в парастернальные лимфоузлы: нужна ли морфологическая верификация?
Аннотация
Предпосылка. Метастатическое поражение парастернальных лимфоузлов (ПЛУ) ассоциируется с плохим прогнозом рака молочной железы (РМЖ). Однако проведение лучевой терапии на парастернальную зону все еще является предметом дискуссии. Методы. Ретроспективно изучены результаты 1144 последовательно пролеченных больных первичным РМЖ, перенесших одномоментную видеоторакоскопическую парастернальную лимфаденэктомию в период с 1998 по 2009 г. Результаты. Осложнения, связанные с эндоскопическим этапом, не превысили 2%. Метастазы в ПЛУ выявлены у 211 (18,4%) больных, в 6,0% случаев отсутствовала аксиллярная инвазия. При многомерном анализе на частоту поражения статистически значимое влияние оказывали: локализация опухоли, отличная от наружной, критерий Т, степень поражения аксиллярных лимфоузлов и лимфоваскулярная инвазия. Метастазы в ПЛУ достоверно ухудшали показатели отдаленных исходов и 5-летнюю общую - ОВ и безрецидивную выживаемость - БРВ (ОВ 79,0±3,1% против 91,4±1,0%, р<0,001; БРВ 69,0±3,4% против 86,0±1,2%, р<0,001, соответственно) у больных как с метастазами, так и без метастазов в аксиллярные лимфоузлы. Метастазы в ПЛУ наряду с размерами опухоли и аксиллярным поражением оказывали независимое прогностическое негативное влияние на показатели БРВ и ОВ (отношение шансов 2,24 [1,45-3,46] и 2,50 [1,41-4,43] соответственно). Заключение. Состояние ПЛУ является значимым компонентом регионарного распространения РМЖ, способным влиять на тактику адъювантного лечения. Проведение рандомизированных клинических исследований относительно лучевой терапии на ПЛУ с морфологически подтвержденным поражением представляется целесообразным.
Современная онкология. 2017;19(2):22-27
22-27
Влияние полиморфизмов гена CYP2C19 на фармакокинетику и фармакодинамику тамоксифена
Аннотация
Тамоксифен относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов и широко применяется в лечении эстрогензависимых опухолей молочной железы. Адъювантная терапия тамоксифеном значительно снижает риск рецидива и улучшает выживаемость пациенток с раком молочной железы. Однако прослеживается индивидуальная изменчивость ответа на лекарственную терапию тамоксифеном. Одной из причин данной изменчивости, вероятно, является генетический полиморфизм ферментов I фазы биотрансформации тамоксифена - цитохрома P450, которые отвечают за превращение тамоксифена в его активные метаболиты. Варианты нуклеотидных последовательностей генов, кодирующих ферменты со сниженной или отсутствующей ферментативной активностью, могут быть ассоциированы с более низкой концентрацией активных метаболитов тамоксифена в крови, что, в свою очередь, может оказывать негативное влияние на эффективность терапии. Фармакогенетический подход представляется перспективным инструментом персонализированной медицины и, вероятно, в будущем сможет помочь персонифицировать фармакотерапию рака молочной железы. В этом обзоре мы проанализируем информацию, имеющуюся на данный момент, о влиянии полиморфизмов гена CYP2C19 на фармакокинетику и фармакодинамику тамоксифена.
Современная онкология. 2017;19(2):28-32
28-32
Брахитерапия с ультразвуковой ассистенцией у больных раком шейки матки
Аннотация
В нашем исследовании выявлены основные факторы риска перфорации матки при установке систем для сеансов брахитерапии у больных раком шейки матки после завершения курса дистанционной лучевой терапии. Показана тенденция к сочетанию этих факторов. Ультразвуковая ассистенция в режиме реального времени позволила избежать травмы у всех исследуемых больных.
Современная онкология. 2017;19(2):33-36
33-36
Клинико-морфологические факторы прогноза и результаты лечения рака культи шейки матки
Аннотация
Цель исследования: проанализировать особенности течения рака культи шейки матки (РКШМ), выявить клинические и морфологические факторы, влияющие на прогноз заболевания. Изучить результаты лечения РКШМ в зависимости от исследуемых факторов прогноза. Материалы и методы. В работе проведен анализ результатов лечения 150 больных РКШМ 0-IIIB стадий по классификации FIGO. Пациентки находились на лечении в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» в период с 1977 по 2010 г. Результаты. Установлено, что статистически достоверными неблагоприятными факторами прогноза РКШМ являются метастазы в регионарных лимфатических узлах, глубина инвазии опухоли в строму культи шейки матки более 1 см, стадия заболевания, смешанная форма анатомического роста опухоли и наличие раковых эмболов в лимфатических сосудах (щелях) культи шейки матки. Отмечается тенденция к ухудшению выживаемости больных с гистологически верифицированной аденокарциномой и распространением опухоли на всю культю шейки матки. Заключение. Выявленные нами неблагоприятные факторы прогноза при РКШМ аналогичны таковым при раке шейки матки.
Современная онкология. 2017;19(2):37-41
37-41
Опыт применения мультикиназного ингибитора регорафениб при метастатическом колоректальном раке
Аннотация
Проанализированы данные об эффективности и безопасности препарата регорафениб в лечении 7 пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), резистентным к лечению цитостатиками, моноклональными антителами - блокаторами EGFR и VEGF. Максимальным достигнутым противоопухолевым эффектом у 1 пациента была частичная ремиссия, у остальных 6 - стабилизация. Длительность периода без прогрессирования от начала лечения препаратом регорафениб составила от 1,5 до 6 мес. После прогрессирования 3 пациента продолжили противоопухолевую терапию, 3 - переведены на симптоматическую терапию, 1 - продолжает терапию препаратом регорафениб, стабилизация в течение 4 мес. Из токсических явлений терапии отмечены тошнота, рвота, диарея, осложнения со стороны кожи, температурная реакция, повышение артериального давления, дисфония. Наиболее клинически значимыми были изменения лабораторных показателей у 3 пациентов (повышение уровня аланиновой и аспарагиновой трансаминаз и билирубина), которые приводили к приостановке лечения и коррекции дозы препарата. Применение препарата регорафениб при мКРР может обеспечивать адекватный контроль над опухолью и характеризуется умеренными проявлениями токсичности, что является актуальным для предлеченных пациентов, резистентных к другим видам противоопухолевой терапии.
Современная онкология. 2017;19(2):42-46
42-46
Гипертермия как дополнительная опция в лечении больных плоскоклеточным раком анального канала
Аннотация
Цель: оценка уровня локорегионарного рецидивирования и отдаленного метастазирования, степени токсичности химиолучевой терапии при ее сочетании с локальной гипертермией (ГТ) у больных плоскоклеточным раком анального канала в стадии T1-4N0, 1-3M0-1. Материалы и методы. С 2011 по 2015 г. 112 больным плоскоклеточным раком анального канала проведено комплексное лечение, включающее химиотерапию, 3D-конформную лучевую терапию и ее варианты - с модулированной интенсивностью (IMRT), объемно-модулированную лучевую терапию арками (VMAT) и локальную ГТ. Стадирование опухолевого процесса выполнялось по системе TNM (7-я редакция). I стадия установлена у 4 (3,6%) больных, II - у 39 (34,8%) больных; IIIA - у 33 (29,5%) больных, IIIB - у 34 (30,3%) больных и IV - у 2 (1,8%) больных. Медиана средней продолжительности прослеживания составила 32 мес (диапазон 3-63 мес). Локальная ГТ проведена 81 (72,3%) пациенту. Результаты. В течение 2-летнего периода наблюдения опухоль не определяется у 82 (73,2%) больных. Все рецидивы, вне зависимости от варианта комплексного лечения, возникли при местно-распространенной форме (IIIA/IIIB стадии болезни), из них достоверно чаще 22,2% в группе без применения ГТ и 4,7% - в группе с применением радиомодификатора, p=0,038. Отдаленные метастазы выявлены в 9,4% случаев у пациентов, получивших ГТ, и в 11,1% случаев при отсутствии радиомодификатора, p=1. Установлено также, что применение локальной ГТ ассоциируется с достоверным увеличением ранней дерматологической токсичности 2-й степени, p=0,056. Выводы. Локальная ГТ и усовершенствованные технологии конформной лучевой терапии повлияли достоверно на уменьшение частоты локорегионарных рецидивов. Однако их влияние на уменьшение отдаленного метастазирования отсутствует вне зависимости от комбинации в схемах химиотерапии. Переносимость сочетанного использования химиолучевой терапии с ГТ не вызвала дополнительных осложнений.
Современная онкология. 2017;19(2):48-52
48-52
Таргетная терапия в лечении злокачественных опухолей у детей: опыт Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии
Аннотация
Актуальность. В настоящее время таргетные препараты стали одним из компонентов терапии злокачественных опухолей взрослых больных и вошли в клинические терапевтические рекомендации. В детской онкологии таргетные препараты используются в течение последних 10-15 лет, и опыт по их применению находится на этапе систематизации и анализа. Материалы и результаты. Представлен 12-летний опыт применения таргетных препаратов в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина». Авторы оценили эффективность и побочные эффекты при использовании ритуксимаба, бортезомиба, сорафениба и эверолимуса у 108 пациентов с поздними стадиями неходжкинских лимфом из зрелых В-клеток (В-НХЛ), рецидивами/рефрактерным течением острого лимфобластного лейкоза и рефрактерным течением остеосаркомы. Включение ритуксимаба в стандартную программу терапии поздних стадий В-НХЛ позволило увеличить 10-летнюю бессобытийную выживаемость до 93,8±3%. Бортезомиб в сочетании с противорецидивной программой полихимиотерапии (COG AALL07P1) позволил получить минимальную остаточную болезнь - негативный статус у 64,3% больных, но безрецидивная выживаемость тем не менее составила лишь 24,5±19,4% (средняя продолжительность наблюдения - 28±3,3 мес). Сорафениб и эверолимус назначались при рефрактерном течении остеосаркомы, и объективный противоопухолевый эффект был отмечен у всех больных, но выживаемость без прогрессирования заболевания более 6 мес - 46% (средняя продолжительность наблюдения - 7±1,2 мес). Профиль токсичности проводимой терапии оказался приемлемым. Заключение. Полученные данные позволяют констатировать факт существенного увеличения эффективности терапии поздних стадий В-НХЛ у детей за счет включения ритуксимаба, тогда как при рецидивах/рефрактерном течении острого лимфобластного лейкоза и остеосаркомы требуется дальнейшее совершенствование терапевтических подходов.
Современная онкология. 2017;19(2):54-60
54-60
Интерферон α (ИФН-α) в сравнении с ИФН-α + октреотид в лечении больных высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями различных локализаций
Аннотация
До настоящего времени нет достаточных данных, имеет ли преимущество комбинация аналогов соматостатина (АС) с интерфероном α (ИФН-α) по сравнению с монотерапией АС в лечении больных высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (НЭО). В нашем исследовании мы сравниваем токсичность и эффективность монотерапии АС и в сочетании с ИФН-α у больных высокодифференцированными НЭО различных локализаций. Выявлена тенденция к увеличению медианы времени до прогрессирования у больных с НЭО легких по сравнению с больными с НЭО желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Токсичность значимо не различалась.
Современная онкология. 2017;19(2):61-65
61-65
Применение трансмукозальных форм фентанила для лечения прорывной боли у онкологических пациентов
Аннотация
Данный обзор посвящен вопросам современного лечения прорывной боли у онкологических больных с применением трансмукозальных форм фентанила. Боль является одним из наиболее распространенных, обременительных и существенно ухудшающих качество жизни симптомов у онкологических больных. Распространенность боли в данной популяции оценивается как высокая и возрастает по мере прогрессирования заболевания. Хроническая боль присутствует примерно у 80% пациентов, больных раком. Отдельным вопросом в терапии боли у пациентов онкологического профиля стоит лечение так называемой прорывной боли.
Современная онкология. 2017;19(2):66-71
66-71