Миметик инкретинов эксенатид - новый препарат для лечения сахарного диабета типа 2


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Современная концепция патогенеза сахарного диабета (СД) типа 2 основана на одновременном развитии двух взаимосвязанных процессов: сниженной чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентность) и недостаточной секреции инсулина поджелудочной железой. Поэтому для нормализации углеводного обмена необходимо, как правило, воздействие на оба процесса. Для устранения инсулинорезистентности применяются бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (глитазоны), для повышения секреции инсулина - препараты сульфонилмочевины или меглитиниды. Однако СД типа 2 является прогрессирующим заболеванием, при котором с течением времени секреция инсулина снижается настолько, что требуется заместительная терапия инсулином. Выбор инсулинотерапии наряду с несомненным приоритетом благоприятных эффектов сопряжен с рядом осложняющих моментов, а именно: изменением привычного образа жизни пациента, необходимостью частого самоконтроля гликемии, достаточно сложными режимами введения, необходимостью обучения пациентов, а также высоким риском развития гипогликемических состояний. Кроме того, назначение инсулина зачастую воспринимается пациентом как конечный этап своего заболевания, что вызывает депрессии, пассивное и активное противодействие лечению и как следствие снижение эффективности инсулинотерапии. В связи с этим перспективы развития современной диабетологии могут быть связаны с разработкой и внедрением в практику нового класса препаратов, способного стать "промежуточным этапом" между пероральной сахароснижающей терапией и назначением инсулина у пациентов с некомпенсированным диабетом. Огромным потенциалом в данном отношении обладает новая перспективная группа препаратов, основанная на "инкретиновом эффекте".

Об авторах

О. К Викулова

ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

М. В Шестакова

ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Список литературы

  1. Elrick H, Stimmler L, Hlad C.J, Turner D.A. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose administration. J Clin Endocrinol Metab 1964; 24:1076-82.
  2. Mc Intryre N, Holdsworth C., Turner D.A. New interpretation of oral glucose tolerance. Lancet 1964; II: 20-1.
  3. Schmidt W.E, Siegel E.G, Creutzfeldt W. Glucagon - like peptide-1 but not glucagon - like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia 1985; 28:704-7.
  4. Eissele R, Goke R, Willemer S et al. Glucagon - like peptide-1 cells in the gastrointestinal tract and pancreas of rat, pig and man. Eur J Clin Invest 1992; 22:283-91.
  5. Dube P.E, Brubaker P.L. Nutrient, neural and endocrine control of glucagons - like peptide secretion. Horm Metab Res 2004; 36(11-12):755-60.
  6. Holst J.J, and Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. AJP-Endo 2004; 287: 199-206.
  7. Nauck M.A, Meier J.J. Glucagon - like peptide 1 and its derivatives in the treatment of diabetes. Regul Pept 2005; 128: 135-148.
  8. Fehmann H.C and Habener J.F. Insulinotropic hormone glucagon - like peptide-I(7-37) stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in insulinoma beta TC-1 cells. Endocrinology 1992; 130: 159-166.
  9. Buteau J, Roduit R, Susini S, Prentki M. Glucagon - like peptide-1 promotes DNA synthesis, activates phosphatidylinositol 3-kinase and increases transcription factor pancreatic and duodenal homeobox gene 1 (PDX-1) DNA binding activity in beta (INS-1)-cells. Diabetologia 1999; 42:856-64.
  10. Perfetti R, Zhou J, Doyle M.E, and Egan J.M. Glucagon - like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic - duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose - intolerant rats. Endocrinology 2000; 141: 4600-4605.
  11. Zhou J, Wang X, Pineyro M.A, and Egan J.M. Glucagon - like peptide 1 and exendin-4 convert pancreatic AR42J cells into glucagons - and insulin - produsing cells. Diabetes 1990, 48: 2358-2366.
  12. Li Y, Hansotia T, Yusta B, Ris F, Halban P.A, and Drucker D.J. Glucagon - like peptide-1 receptor signaling modulates beta cell apoptosis. J Biol Chem 2003; 278: 471-478.
  13. Brubaker P.L, Drucker D.J. Glucagon - like peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the pancreas, gut, and central nervous system. Endocrinology 2004; 145: 2653-9.
  14. Shah P, Vella A, Rizza R.A. Glucagon physiology, pathophysiology and prospects of glucagons antagonists for the treatment of diabetes. Int Diabetes Monitor 2005; 17(6): 3-10.
  15. Moore A.C, Cherrington A.D. Regulation of net hepatic glucose uptake: interaction of neural and pancreatic mechanisms. Reprod Nutr Dev 1996; 36: 399-406.
  16. Wettergren A, Schjoldager B, Mortensen P.E et al. Truncated GLP-1 (proglucagon 78-107-amide) inhibits gastric and pancreatic functions in man. Dig Dis Sci 1993; 38: 665-73.
  17. Naslund E, Barkeling B, King N et al. Energy intake and appetite are suppressed by glucagon - like peptide-1 (GLP-1) in obese men. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23: 304-11.
  18. Gutzwiller J.P, Drewe J, Goke B et al. Glucagon - like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol 1999; 276: R1541-4.
  19. Zander M, Madsbad S, Madsen J.L, and Holst J.J. Effect of 6-week course of glucagon - like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensivity, and beta - cell function in type 2 diabetes: a parallel - group study. Lancet 2002; 359: 824-830.
  20. Nauck M.A, Homberger E, Siegel E.G et al. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 492-8.
  21. Vilsbol T, Krarup T, Deacon C.F et al. Reduced postprandial concentrations of intact biologically active glucagon - like peptide 1 in type 2 diabetic patients. Diabetes 2001; 50: 609-13.
  22. Kjems L.L, Holst J.J, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose - stimulated insulin secretion: effects on beta - cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes 2003; 52: 380-6.
  23. Vilsbol T, Krarup T, Madsbad S, Holst J.J. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia 2002; 45: 1111-9.
  24. Deacon C.F, Johnsen A.H, Holst J.J. Degradation of glucagon - like peptide-1 by human plasma in vitro yields an N-terminally truncated peptide that is a major endogenous metabolite in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 952-7.
  25. Deacon C.F, Nauck M.A, Toft-Nielsen M et al. Both subcutaneously and intravenously administered glucagon - like peptide I are rapidly degraded from the NH2- terminus in type II diabetic patients and healthy subjects. Diabetes 1995; 44: 1126-31.
  26. Nielsen L.L, Young A.A, Parkers D.G. Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycemic control of type 2 diabetes. Regul Rept 2004; 117: 77-88.
  27. Keating G.M. Exenatide. Drugs 2005; 65(12): 1681-1692.
  28. Egan J.M, Clocquet A.R, Elahi D. The insulinotropic effect of acute exendin-4 administered to humans: comparison of nondiabetic state to type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(3): 1282-90.
  29. Degn K.B, Brock B, Juhl C.B et al. Effect of intravenous infusion of exenatide (synthetic exendin-4) on glucose - dependent insulin secretion and couterregulation during hypoglycemia. Diabetes 2004; 53(9): 2397-403.
  30. Fehse F.C, Trautmann M.E, Holst J.J, Halseth A.E et al. Exenatide augments first - and second - phase insulin secretion in response to intravenous glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5991-5997.
  31. Kolterman O.G, Buse J.B, Fineman M.S, Gaines E et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3082-3089.
  32. Kolterman O, Kim D.D, Shen L, Ruggles J.A et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of exenatide in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Health Syst Pharm 2005; 62: 173-181.
  33. Edwards C.M.B, Stanley S.A, Davis R et al. Exendin-4 reduses fasting and postprandial glucose decreases energy intake in healthy volunteers. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281(1): E155-61.2.
  34. Hansen P., Corbett J. Incretin hormones and insulin sensitivity. Trends Endocrinol Metab 2005;16(4): 135-6.
  35. Kendall D., Riddle M., Rosenstock J. et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea. Diabetes Care. 2005 May; 28(5): 1083-91.
  36. De Fronzo R, Ratner R, Han J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin - treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2005; 28(5): 1092-100.
  37. Buse J, Henry R, Han J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea - treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27(11): 2628-35.
  38. Kendall D.M, Riddle M.C, Rosenstock J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea. Diabetes Care 2005; 28(5):1083-91.
  39. Ratner R.E, Maggs D, Nielsen L.L, Stonehouse A.H et al. Long term effects of exenatide therapy over 82 weeks on glycemic control and weight in over - weigt metformin - treated patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab 2006; In Press.
  40. Kim D, Trautmann M.E, Limmer J et al. Exenatide reduzierte HbA1c und gewicht ber 82 wochen bei patienten mit typ-2 diabetes [abstract no.V-20]. Diabetes Stoffwechsel 2005; 14(1): 10.
  41. Kim D, Trautmann M.E, Schonamsqruber E et al. Exenatide reduzierte HbA1c und gewicht ber 82 wochen bei mit metformin und sulfonylharnstoff behandelten patienten mit typ-2 diabetes [abstract no.P-349]. Diabetes Stoffwechsel 2005; 14(1): 161.
  42. Kendall D.M, Kim D, Poon T et al. Improvements in cardiovascular risk factors accompanied sustained effects on glycemia and weight reduction in patients with type 2 diabetes treated with exenatide for 82 wk [abstract no.16-OR]. Diabetes 2005; 54(1):A4-5.
  43. Heine R.J, Van Gaal L.F, Johns D, Mihm M, et al. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally controlled type 2 diabetes. Ann Intern Med. 2005; 143(8):559-569.
  44. Fineman M.S, Shen L.Z, Taylor K, Kim D.D, Baron A.D. Effectiveness of progressive dose - escalation of exenatide (exendin-4) in reducing dose - limiting effects in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2004; 20:411-417.
  45. Maggs D, Kim D, Holcombe J, et al. Exenatide induced reduction in A1C and body weight in long - term trials are not explained by gastrointestinal side effects [abstract no.485-P]. Diabetes 2005; 54(1): A120.
  46. Fineman M.S, Bicsak T.A, Shen L.Z, et al. Effect on glycemic control of exenatide (synthetic exendin-4) additive to existing metformin and/or sulfonylurea treatment in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26(8): 2370-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2006

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».