Активность ренина плазмы – фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивнойтерапии: роль алискирена


Цитировать

Полный текст

Аннотация

История изучения ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (РААС), оказавшаяся наиболее успешной с точки зрения разработки подходов к фармакологической модуляции ее активности, позволяющих продлить жизнь пациентов с сердечно - сосудистыми и почечными заболеваниями, началась 110 лет назад, когда был идентифицирован ренин – первый ее компонент. В серии опытов, остающихся одним из эталонов экспериментальной медицины, R.Tigerstedt и его студент P.Bergman показали, что введение экстракта почки оказывает выраженное гипертензивное действие у животных, подвергнутых нефрэктомии: использование именно этой модели подтверждало, что подъем артериального давления (АД) провоцируется веществом, вырабатываемым непосредственно структурами почечной ткани. В дальнейшем в экспериментальных и клинических исследованиях удалось уточнить физиологическую роль ренина и его значение в регуляции активности РААС при разных патологических состояниях, ставшие основой для разработки высокоэффективной терапевтической стратегии – прямых ингибиторов ренина. В настоящее время первый прямой ингибитор ренина Расилез (алискирен) доступен в клинической практике, и его назначение обосновано даже в тех ситуациях, когда другие блокаторы РААС – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (АТ) II не показаны или применение их затруднено в связи с развитием не-желательных явлений.

Об авторах

Н. А Мухин

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

В. В Фомин

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

Список литературы

  1. Lindop G.B.M. Morphological aspects of renin synthesis, processing, storage and secretion. Kidney Int 1987; 31 (Suppl. 20): 18–24.
  2. Takahashi S, Murakami K, Miyake Y. Activation of kidney prorenin by kidney kathepsin B isozymes. J Biochem 1982; 91: 419–22.
  3. Skott O. Renin Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2002; 282: R937–9.
  4. Textor S.C., Wilcox C.S. Renal artery stenosis: a common, treatable cause of renal failure? Ann Rev Med 2001; 52: 421–42.
  5. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. М.: Медицина, 1993.
  6. Федоров В.И., Перов Ю.Л. Резервная продукция ренина мезангиальными клетками клубочка при экспериментальном уменьшении почечного кровообращения. Бюл. экспер. биол. мед. 1977; 83 (6): 656–9.
  7. Пальцев М.А., Кротовский Г.С., Егорова И.А., Щербюк А.Н. Состояние нейроэндокринных аппаратов почек при вазоренальной артериальной гипертензии как критерий прогнозирования результатов оперативного вмешательства. Арх. патол. 1982; 8: 62–71.
  8. Chen M, Schnermann J, Smart A.M. et al. Cyclic AMP selectively increases renin mRNA stability in cultured juxtaglomerular granular cells. J Biol Chem 1993; 268: 24138–44.
  9. Molstrom S, Larsen N.H., Simonsen J.A. et al. Normotensive sodium loading in normal man: regulation of renin secretion during beta - receptor blockade. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 296 (2): R436–45.
  10. Tomiyama H, Matsumoto C, Yamada J et al. Predictors of progression from prehypertension to hypertension in Japanese men. Am J Hypertens 2009; 22: 630–6.
  11. Sarzani R, Salvi F, Dessi-Fulgheri P, Rappeli A. Renin - angiotensin system, natriuretic peptides, obesity, metabolic syndrome, and hypertension: an integrated view in humans. J Hypertens 2008; 26 (5): 831–43.
  12. Locsei Z, Racz K, Patocs A et al. Influence of sampling and storage conditions on plasma renin activity and plasma renin concentration. Clin Chim Acta 2009 In print.
  13. Sechi L.A., Novello M, Colussi G et al. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage. Am J Hypertens 2008; 21 (12): 1347–53.
  14. Abiko H, Konta T, Hao Z et al. Factors correlated with plasma renin activity in general Japanese population. Clin Exp Nephrol 2009; 13 (2): 130–7.
  15. Dall'Asta C, Vedani P, Manunta P et al. Effect of weight loss through laparoscopic gastric banding on blood pressure, plasma renin activity and aldosterone levels in morbid obesity. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2009; 19 (2): 110–4.
  16. Mooser V, Nussberger J, Juillerat L et al. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15 (2): 276–82.
  17. Stephan D, Grima M, Welsch M et al. Interruption of prolonged ramipril treatment in hypertensive patients: effects on the reninangiotensin system. Fundam Clin Pharmacol 1996; 10 (5): 474–83.
  18. Jessup J.A., Brosnihan K.B., Gallagher P.A. et al. Differential effects of low dose thiazides on the renin angiotensin system in genetically hypertensive and normotensive rats. J Am Soc Hypertens 2008; 2 (2): 106–15.
  19. Meade T.W., Cooper J.A., Peart W.S. Plasma rennin activity and ischemic heart disease. N Engl J Med 1993; 329: 616–9.
  20. Alderman M.H., Madhavan S, Ooi W.L. et al. Association of the renin - sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med 1991; 324: 1098–104.
  21. Rouleau J.C., Packer M, Moye L et al. Prognostic value of neurohumoral activation in patients with acute myocardial infarction: effect of captorpil. J Am Coll Cardiol 1994; 24 (3): 583–91.
  22. Latini R, Masson S, Anand I et al. The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val - HeFT. Eur Heart J 2004; 25: 292–9.
  23. Roig E, Perez-Villa F, Morales M et al. Clinical implications of increased plasma angiotensin II despite ACE inhibitor therapy in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000; 21: 53–7.
  24. Yeyati N.L., Adrogue H.J. Inappropriately high plasma renin activity accompanies chronic loss of renal function. Am J Nephrol 1996; 16: 471–7.
  25. Staessen J.A., Li Y, Richart T. Oral renin inhibitors. Lancet 2006; 368: 1449–56.
  26. Krop M, Garrelds I.M., de Bruin R.J. et al. Aliskiren accumulates in Renin secretory granules and binds plasma prorenin. Hypertension 2008; 52 (6): 1076–83.
  27. Oh B-H, Mitchell J, Herron J.R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose - dependent efficacy and sustained 24 - hour blood pressure control in patients with hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1157–63.
  28. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J et al. Renal and hormonal responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans. Circulation 2008; 117 (25): 3199–205..
  29. Dahlof B., Anderson D.R., Arora V et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age or gender in patients with hypertension (abstr). J Clin Hypertens 2007; 9 (Suppl. A): A157.
  30. Mooser V, Nussberger J, Juillerat L et al. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15 (2): 276–82.
  31. Schmieder R.E., Philipp T, Guerediaga J et al. Long - Term Antihypertensive Efficacy and Safety of the Oral Direct Renin Inhibitor Aliskiren. A 12 - Month Randomized, Double - Blind Comparator Trial With Hydrochlorothiazide. Circulation 2009; 119: 417–25.
  32. Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S et al. Antihypertensive efficacy of the direct renin inhibitor aliskiren when added to hydrochlorothiazide treatment in patients with extreme obesity and hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49 (9 Suppl. A): 370A (P-1014–169).
  33. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio - Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (5): 1663–71.
  34. Stanton A.V., Dicker P, O'Brien E.T. Aliskiren monotherapy results in the greatest and the least blood pressure lowering in patients with highand low - baseline PRA levels, respectively. 2009 In print.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».