Механизмы защиты слизистой оболочки желудка и NO-высвобождающие нестероидные противовоспалительные препараты


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Слизистая оболочка желудка (СОЖ) регулярно подвергается воздействию множества вредоносных субстанций и факторов, имеющих разную температуру и осмолярность, включающих большие объемы продуцируемой соляной кислоты, пепсин, способный вызвать разрушение (переваривание) тканей, лекарства, токсины, содержащиеся в пище, алкоголь, Helicobacter pylori. Однако, несмотря на обилие потенциально вредных факторов, СОЖ сохраняет свою структурную целостность и функциональность [1]. В физиологических условиях целостность СОЖ осуществляется благодаря наличию механизмов защиты, включающих: преэпителиальные факторы (слизе-бикарбонато-фосфолипидный «барьер»); эпителиальные факторы (эпителиальный «барьер»: соединенные плотными межклеточными контактами клетки поверхностного эпителия, генерирующими бикарбонат, слизь, фосфолипиды, пептиды-трилистники, простагландины – ПГ, белки теплового шока); непрерывное клеточное обновление, обеспечиваемое пролиферацией прогениторных клеток (регулируемое факторами роста, ПГЕ2 и факторами, сохраняющими жизнеспособность клеток), непрекращающимся кровоснабжением посредством микрососудов слизистой оболочки, эндотелиальным «барьером», сенсорной иннервацией, генерацией ПГ и оксида азота (NO). Таким образом, защита СОЖ состоит из: а) структурных элементов, предупреждающих проникновение повреждающих факторов внутрь, системы распознавания и эффекторных механизмов, обеспечивающих барьерные свойства; б) механизмов заживления, обеспечивающих быстрое восстановление поврежденных участков. Все эти механизмы имеют многочисленные внутренние связи между собой и координируются посредством множества химических молекул – посредников (мессенджеров). В данном обзоре мы ограничимся рассмотрением роли ПГ и NO в механизмах защиты СОЖ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), высвобождающих NO. Детальное обсуждение всех механизмов защиты СОЖ и двенадцатиперстной кишки (ДПК) сделано в обзорах, опубликованных в рецензируемых журналах

Об авторах

В. Д Пасечников

ГБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России

Список литературы

  1. Wallace J.L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach digest itself? Physiol Rev 2008; 88: 1547–65.
  2. Ham M, Kaunitz J.D. Gastroduodenal mucosal defense. Curr Opin Gastroenterol 2008; 24: 665–73.
  3. Tulassay Z, Herszenyi L. Gastric mucosal defense and cytoprotection. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2010; 24: 99–108.
  4. Nayeb-Hashemi H, Kaunitz J.D. Gastroduodenal mucosal defense. Curr Opin Gastroenterol 2009; 25: 537–43.
  5. Al-Jiboury H, Kaunitz J.D. Gastroduodenal mucosal defense. Curr Opin Gastroenterol 2012; 28: 594–601.
  6. Palileo C, Kaunitz J.D. Gastrointestinal defense mechanisms. Curr Opin Gastroenterol 2011; 27: 543–8.
  7. Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside. Gastroenterology 2008; 135:41–60.
  8. Robert A, Nezamis J.E, Lancaster C et al. Cytoprotection by prostaglandins in rats. Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCL, hypertonic NaCl and thermal injury. Gastroenterology 1978; 77: 433–43.
  9. Robert A, Nezamis J.E, Lancaster C et al. Mild irritants prevent gastric necrosis through adaptive ‘cytoprotection’ mediated prostaglandins. Am J Physiol 1983; 245: G113–21.
  10. Wallace J.L. Nitric oxide, aspirin - triggered lipoxins and NO-aspirin in gastric protection. Inflamm Allergy Drug Targets 2006; 5: 133–7.
  11. Konturek S.J, Konturek P.C, Brzozowski T. Prostaglandins and ulcer healing. J Physiol Pharmacol 2005; 56 (Suppl. 5): 5–31.
  12. Wallace J.L, Dicay M, Mc Knight W, Dudar G.K. Platelets accelerate gastric ulcer healing through presentation of vascular endothelial growth factor. Br J Pharmacol 2006; 148: 274–8.
  13. Tarnawski A, Stachura J, Ivey K.J et al. Ethanol - induced duodenal lesions in man. Protective effect of prostaglandin. Prostaglandins 1981; 21 (Suppl.): 147–53.
  14. Terano A, Ota S, Mach T et al. Prostaglandin protects against taurocholate - induced damage to rat gastric mucosal cellculture. Gastroenterology 1987; 92: 669–77.
  15. Halter F, Tarnawski A.S, Schmassmann A, Peskar B.M. Cyclooxygenase 2-implications on maintenance of gastric mucosal integrity and ulcer healing: controversial issues and perspectives. Gut 2001; 49: 443–53.
  16. Zanardo R.C, Brancaleone V, Distrutti E et al. Hydrogen sulfide is an endogenous modulator of leukocyte - mediated inflammation. FASEB J 2006; 20: 2118–20.
  17. Takeda M, Hayashi Y, Yamato M et al. Roles of endogenous prostaglandins and cyclooxygenase izoenzymes in mucosal defense of inflamed rat stomach. J Physiol Pharmacol 2004; 55: 193–205.
  18. Peskar B.M. Role of cyclooxygenase isoforms in gastric mucosal defense and ulcer healing. Inflamm Pharmacol 2005; 13: 15–26.
  19. Starodub O.T, Demitrack E.S, Baumgartner H.K, Montrose M.H. Disruption of the Cox-1 gene slows repair of microscopic lesions in the mouse gastric epithelium. Am J Physiol Cell Physiol 2008; 294: C223–32.
  20. Griffith O.W, Stuehr D.J. Nitric oxide synthases: properties and catalytic mechanism. Annu Rev Physiol 1995; 57: 707–36.
  21. Cho C.H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders. J Physiol Paris 2001; 95: 253–6.
  22. Wallace J.L, Miller M.J.S. Nitric oxide in mucosal defense. A little goes a long - way. Gastroenterology 2000; 119: 512–20.
  23. Moncada S, Higgs A. The L-arginine - nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993; 329: 2002–12.
  24. Furukawa O, Kume E, Sugamoto S et al. Effect of ecabet disodium, a novel locally - acting antiulcer drug, on epithelial restitution following injury by hypertonic NaCl in bullfrog stomach in vitro. Digestion 2000; 62: 116–25.
  25. Ichikawa T, Ishihara K, Kusakabe T et al. CGRP modulates mucin synthesis in surface mucus cells of rat gastric oxyntic mucosa. Am J Physiol 2000; 279: G82–9.
  26. Li Y, Wang W.P, Wang H.Y et al. Intragastric administration of heparin enhances gastric ulcer healing through a nitric oxide - dependent mechanism in rats. Eur J Pharmacol 2000; 399: 205–14.
  27. Ma L, Wallace J.L. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats. Am J Physiol 2000; 279: G341–6.
  28. Chavez-Pina A.E, Tapia-Alvarez G.R, Reyes-Raminrez A, Navarrete A. Carbenoxolone gastroprotective mechanism: participation of nitric oxide/(c) GMP/K(ATP) pathway in ethanol - induced gastric injury in the rat. Fundam Clin Pharmacol 2011; 25: 717–22.
  29. Lanas A. Role of nitric oxide in the gastrointestinal tract. Arthritis Res Ther 2008; 10: 1–6.
  30. Mannick E.E, Bravo L.E, Zarama G et al. Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine, and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis: effects of antibiotics and antioxidants. Cancer Res 1996; 56: 3238–43.
  31. Lanas A, Bajador E, Serrano P et al. Nitrovasodilators, low - dose aspirin, other nonsteroidal antiinflammatory drugs, and the risk of upper gastrointestinal bleeding. N Engl J Med 2000; 343: 834–9.
  32. Lanas A, García-Rodríguez L.A, Arroyo M.T et al. Investigators of the Asociación Española de Gastroenterología (AEG): Effect of antisecretory drugs and nitrates on the risk of ulcer bleeding associated with nonsteroidal anti - inflammatory drugs, antiplatelet agents, and anticoagulants. Am J Gastroenterol 2007; 102: 507–15.
  33. Piazuelo E, Fuentes J, Garcfa-Gonzalez M.A et al. A case - control study of the association between polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase and glycoprotein IIIa genes and upper gastrointestinal bleeding in users of low - dose aspirin. Clin Ther 2008; 30: 121–30.
  34. Borhade N, Pathan A.R, Halder S et al. NO-NSAIDs. Part 3: Nitric Oxide-Releasing Prodrugs of Non - steroidal Anti - inflammatory Drugs. Chem Pharm Bull 2012; 60 (4): 465–81.
  35. Reuter B.K, Cirino G, Wallace J.L: Markedly reduced intestinal toxicity of a diclofenac derivative. Life Sci 1994; 55: PL1–PL8.
  36. Cuzzolin L, Conforti A, Adami A et al. Anti - inflammatory potency and gastrointestinal toxicity of a new compound, NO-naproxen. Pharmacol Res 1995; 31: 61–5.
  37. Hawkey C.J, Jones J.I, Atherton C.T et al. Gastrointestinal safety of AZD3582, a cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator: proof of concept study in humans. Gut 2003; 52: 1537–42.
  38. Lohmander L.S, Mc Keith D, Svensson O et al. A randomised, placebo controlled, comparative trial of the gastrointestinal safety and efficacy of AZD3582 versus naproxen in osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 449-56.
  39. Qandil A.M. Prodrugs of Nonsteroidal Anti - Inflammatory Drugs (NSAIDs), More Than Meets the Eye: A Critical Review Int. J Mol Sci 2012; 13: 17244–74.
  40. Li Y-H, Li J, Huang Y et al. Gastroprotective effect and mechanism of amtolmetin guacyl in mice. World J Gastroenterol 2004; 10 (24): 3616–20.
  41. Bianchi P.G, Montrone F, Lazzaroni M et al. Clinical and gastroscopic evaluation of amtolmetin guacylbversus diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999; 31: 378–85.
  42. Petazzi I, Corberi G, Bonollo L et al. Clinical study of the therapeutic activity and tolerability of artromed in comparison with piroxicam in rheumatoid arthritic patients. Drugs Exp Clin Res 1990; 16: 31–7.
  43. Petazzi I, Corberi G, Bonollo L et al. Evaluation of the time course of the algic - inflammatory symptoms in patients with osteoarthritic afflictions during and after treatment with artromed or diclofenac. Drugs Exp Clin Res 1990; 16: 7–12.
  44. Petazzi I, Corberi G, Bonollo L et al. Clinical study of the therapeutic activity and tolerability of artromed in comparison with naproxen in patients with osteoarthritis in different localizations. Drugs Exp Clin Res 1990; 16: 25–30.
  45. Bertaccini G, Coruzzi G. Amtolmetin guacyl: a new antiinflammatory drug devoid of gastrolesive properties. Naunyn–Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1998; 358 (Suppl. 1): R366.
  46. Riezzo G, Chiloiro M, Montanaro S. Protective effects of amtometin guacyl verus placebo diclofenac and mioprostol in healthy volunteers evaluated as gastric electrical activity in alcohol - induced stomach damage. Dig Dis Sci 2001; 46: 1797–804.
  47. Wallace J.L. Non - steroidal antiinflammatory drug gastropathy and cytoprotection: pathogenesis and mechanisms reexamined. Scand J Gastroenterol 1992; 27 (Suppl. 192): 3–8.
  48. Marcolongo R, Frediani B, Biasi G et al. A Meta-Analysis of the Tolerability of Amtolmetin Guacil, a Novel, Effective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, Compared with Established Agents. Clin Drug Invest 1999; 17 (2): 89–96.
  49. Jajic´Z, Malaise M, Nekam K et al. Gastrointestinal safety of amtolmetin guacyl in comparison with celecoxib in patients with rheumatoid arthritis. Clin Experim Rheumatol 2005; 23: 809–18.
  50. Anon. Amtolmetin guacyl product profile. Adis International 1998.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».