Cervical carcinogenesis associated with the use of combined oral contraceptives: is there a relationship?

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

BACKGROUND: Cervical cancer is one of the leading cancers in women of reproductive age. The etiological role of the human papillomavirus (HPV) in cancer development is long known and undisputed. However, owing to the widespread use of combined oral contraceptives (COCs), scientists actively investigate possible mechanisms of interrelation between sex steroids and HPV in terms of cervical cancer risk.

AIM: This study aimed to assess the risk of cervical cancer in women of reproductive age, depending on the use of COCs for different durations.

MATERIALS AND METHODS: The study included 411 patients of reproductive age who were treated at the Center for Gynecology and Reproductive Technologies of the Russian Ministry of Health and the Department of Oncogynecology at the University Clinical Hospital No. 4 of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University between January 2015 and December 2021. All patients were divided into two groups. The study group included 291 patients with verified cervical cancer, and the control group included 120 patients without cancer.

RESULTS: The study group was significantly more likely to take COCs (56, or 19.2%) than the control group (11, or 6.5%; p=0.018). In addition, the study group had significantly longer treatment durations (p=0.011). Overweight (n = 52, or 17.9%) and grade II obesity (n = 11, or 3.8%, vs. 0; p=0.03) were significantly more common in the study group than in the control group (n = 8, or 4.7%; p=0.003). The result of the multivariate analysis showed that taking COCs negatively affect cervical cancer development (p=0.018; odds ratio (OR) 1.230; CI 1.064–1.423). The receiver operating characteristic analysis revealed that the use of COCs has a high predictive value for determining the risk of cervical cancer (area under the curve, AUC=0.742); the sensitivity and specificity of this predictor were 74.07% and 72.73%, respectively. In the assessment on the effect of duration of COC use on the risk of cervical cancer, the results showed that total use of COCs for over 7 years was associated with a higher risk of cervical cancer development (p=0.010; OR 1.68; CI 1.1–2.5).

CONCLUSIONS: Prescribing COCs in patients with HPV infection requires a personalized approach to consider etiologic factors of cervical cancer and reduce possible carcinogenic risks.

About the authors

Lidiya A. Klyukina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: lidiaklyukina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7602-4584

post-graduate student

Russian Federation, 8, building 2, Trubetskaya str. Moscow, 119991

Elena A. Sosnova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870
SPIN-code: 6313-9959

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 8, building 2, Trubetskaya str. Moscow, 119991

Anton A. Ishchenko

Medical and Rehabilitation Center

Email: ra2001_2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6673-3934

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Mikhail M. Davydov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: mihail-davydov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5038-9307

MD, Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Oncology

Russian Federation, 8, building 2, Trubetskaya str. Moscow, 119991

References

  1. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human papillomaviruses. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007:90:1–636.
  2. Schottenfeld D, Fraumeni JF. Cancer Epidemiology and Prevention. Thun M, Linet MS, Cerhan JR, Haiman ChA, Schottenfeld D, editors. Oxford: Oxford University Press; 2017.
  3. Moodley M, Moodley J, Chetty R, Herrington CS. The role of steroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer: a review. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(2):103–110. doi: 10.1046/j.1525-1438.2003.13030.x
  4. Association of Oncologists of Russia, Russian Society of Clinical Oncology, Russian society of specialists in the prevention and treatment of tumors of the reproductive system. Cervical cancer. Clinical recommendations. Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. Available from: https://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/537.pdf?ysclid=lfh6zcuo2e322127604 (In Russ).
  5. Chiantore MV, Mangino G, Iuliano M, et al. Human Papillomavirus and carcinogenesis: Novel mechanisms of cell communication involving extracellular vesicles. Cytokine Growth Factor Rev. 2020;51:92–98. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.12.009
  6. Pirog EC. Cervical adenocarcinoma: diagnosis of human papillomavirus-positive and human papillomavirus-negative tumors. Arch Pathol Lab Med. 2017;141(12):1653–1667.doi: 10.5858/arpa.2016-0356-RA
  7. Veljkovic M, Veljkovic S. The risk of breast cervical, endometrial and ovarian cancer in oral contraceptive users. Med Pregl. 2010;63(910):657–661. doi: 10.2298/mpns1010657v
  8. Volkov VG. Hormonal contraception and cervical cancer. Journal of New Medical Technologies. Thematic issue “Problems of clinical medicine in the aspect of environmental and occupational risk”. 2001;VIII(3):96–98. (In Russ).
  9. Bright PL, Turner AN, Morrison CS, et al. Hormonal contraception and area of cervical ectopy: a longitudinal assessment. Contraception. 2011;84(5):512–519. doi: 10.1016/j.contraception.2011.02.002
  10. Samir R, Asplund A, Tot T, et al. Oral contraceptive and progestin-only use correlates to tissue tumor marker expression in women with cervical intraepithelial neoplasia. Contraception. 2012;85(3):288–293. doi: 10.1016/j.contraception.2011.09.001
  11. Young JL, Jazaeri AA, Darus CJ, Modesitt SC. Cyclooxygenase-2 in cervical neoplasia: a review. Gynecol Oncol. 2008;109(1):140−145. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.008
  12. Ryu HS, Chang KH, Yang HW, et al. High cyclooxygenase-2 expression in stage IB cervical cancer with lymph node metastasis or parametrial invasion. Gynecol Oncol. 2000;76(3):320−325.doi: 10.1006/gyno.1999.5690
  13. Kiselev VI, Ashrafyan LA, Budarina SO, et al. Etiological role of human papillomavirus in the development of cervical cancer: genetic and pathogenetic mechanisms, possibilities of therapy and prevention. Consilium Medicum. Ginekologiya. 2004;6(4):174. (In Russ).
  14. Chiantore MV, Mangino G, Iuliano M, et al. Human Papillomavirus and carcinogenesis: Novel mechanisms of cell communication involving extracellular vesicles. Cytokine Growth Factor Rev. 2020;51:92–98. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.12.009
  15. Ramachandran B. Functional association of oestrogen receptors with HPV infection in cervical carcinogenesis. Endocr Relat Cancer. 2017;24(4):R99–R108. doi: 10.1530/ERC-16-0571
  16. Gadducci A, Barsotti C, Cosio S, Domenici L, Riccardo Genazzani A. Smoking habit, immune suppression, oral contraceptive use, and hormone replacement therapy use and cervical carcinogenesis: a review of the literature. Gynecol Endocrinol. 2011;27(8):597–604.doi: 10.3109/09513590.2011.558953
  17. Fischer S, Kuebler U, Abbruzzese E, et al. Endogenous oestradiol and progesterone as predictors of oncogenic human papillomavirus (HPV) persistence. BMC Cancer. 2022;22(1):145.doi: 10.1186/s12885-022-09247-3
  18. Marks MA, Gravitt PE, Burk RD, et al. Progesterone and 17beta-estradiol enhance regulatory responses to human papillomavirus type 16 virus-like particles in peripheral blood mononuclear cells from healthy women. Clin Vaccine Immunol. 2010;17(4):609–617.doi: 10.1128/CVI.00441-09
  19. Hellberg D. Sex Steroids and Cervical Cancer. Anticancer Res. 2012;32(8):3045–3054.
  20. Iversen L, Fielding Sh, Lidegaard Ø, Hannaford PhC. Contemporary hormonal contraception and cervical cancer in women of reproductive age. Int J Cancer. 2021;149(4). doi: 10.1002/ijc.33585
  21. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer; Appleby P, Beral V, Berrington de González A, et al. Cervical cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data for 16,573 women with cervical cancer and 35,509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies. Lancet. 2007;370(9599):1609–1621.doi: 10.1016/S0140-6736(07)61684-5
  22. Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013;22(11):1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298
  23. Smith JS, Green J, Berrington de Gonzalez A, et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review. Lancet (London, Engl). 2003;361(9364):1159–1167.doi: 10.1016/s0140-6736 (03)12949-2.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Patients of the study groups with a positive HPV infection status who took and did not take combined oral contraceptives (COC). CC ― cervical cancer.

Download (34KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. ROC-risk curve for cervical cancer when taking combined oral contraceptives.

Download (172KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Eco-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».