Дискуссионные вопросы онкологического потенциала препаратов половых стероидов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Благодаря многочисленным общемировым исследованиям весомый вклад гормональной составляющей в онкологические риски органов женской репродуктивной системы не вызывает сомнений. Большой интерес представляет анализ мировых исследований по онкологическому потенциалу гормональных препаратов ― комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и менопаузальной гормональной терапии (МГТ), так как данный вопрос по-прежнему остаётся одним из самых сложных и противоречивых.

Цель работы ― изучить частоту и особенности рака органов женской репродуктивной системы, а именно: молочной железы, шейки матки, эндометрия и яичников, у женщин, принимавших препараты половых стероидов.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе центра гинекологии и репродуктивных технологий «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РФ, отделения онкогинекологии Университетской клинической больницы № 4 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Авторы проводили анализ медицинской документации за период с января 2015 года по декабрь 2021 года. В исследование вошли 1842 больные с верифицированным онкологическим заболеванием органов женской репродуктивной системы, у которых в анамнезе отмечен приём гормональных препаратов следующих фармакологических групп: гормональные контрацептивы, препараты МГТ. Возраст всех пациенток составил от 26 до 83 лет (средний возраст 51,98±10,3 года). Группу контроля составили 611 пациенток без онкологических заболеваний, у которых в анамнезе есть указания на приём гормональных препаратов указанных фармакологических групп.

Результаты. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака молочной железы (РМЖ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РМЖ (ОР 1,18; ДИ 1,02–1,36; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РМЖ ассоциирована с индексом массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2 и длительным приёмом комбинированной МГТ суммарно более 6 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака тела матки (РТМ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РТМ (ОР 1,432; ДИ 1,172–1,750; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РТМ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, длительным приёмом МГТ суммарно более 6 лет и наличием гиперпластических процессов эндометрия, аденомиоза и гипертонической болезни в анамнезе. При оценке влияния длительности приёма КОК на риск развития рака шейки матки (РШМ) обнаружено, что приём КОК суммарно более 7 лет ассоциирован с более высоким риском развития РШМ (ОР 1,68; ДИ 1,1–2,5; р=0,010). По методу Вальда выявлено, что вероятность развития РШМ ассоциирована с наличием ВПЧ 16-го типа, ИМТ более 25 кг/м2 и длительным приёмом КОК суммарно более 7 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака яичников (РЯ) установлено, что приём МГТ суммарно более 9 лет ассоциирован с более высоким риском развития РЯ (ОР 1,65; ДИ 1,2–2,3; р=0,010). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РЯ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, приёмом МГТ и наличием гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе.

Заключение. При длительном приёме препаратов половых стероидов прослеживается тенденция к повышению рисков развития рака органов женской репродуктивной системы. Тщательное диспансерное наблюдение и ограничение длительности приёма препаратов половых стероидов в группах риска позволит снизить канцерогенные риски.

Об авторах

Лидия Александровна Клюкина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lidiaklyukina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7602-4584

аспирант

Россия, Москва

Елена Алексеевна Соснова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870
SPIN-код: 6313-9959

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Антон Анатольевич Ищенко

Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр»

Email: ra2001_2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6673-3934

канд. мед. наук

Россия, Москва

Михаил Михайлович Давыдов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: mihail-davydov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5038-9307

д-р мед. наук, член-корр. РАН, зав. кафедрой онкологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2013. № 14. С. 745–750.
  2. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Роговская С.И. Современная контрацепция: новые возможности и критерии безопасности. Руководство для врачей. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.
  3. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer; Beral V., Doll R., Hermon C., Peto R., Reeves R. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls // Lancet. 2008. Vol. 371, N. 9609. P. 303–314. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60167-1
  4. Perri T., Lifshitz D., Sadetzki S., et al. Fertility treatments and invasive epithelial ovarian cancer risk in Jewish Israeli BRCA1 or BRCA2 mutation carriers // Fertil Steril. 2015. Vol. 103, N. 5. Р. 1305–1312. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.011
  5. Iodice S., Barile M., Rotmensz N., et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis // Eur J Cancer. 2010. Vol. 46, N. 12. Р. 2275–2284. doi: 10.1016/j.ejca.2010.04.018
  6. McLaughlin J.R., Risch H.A., Lubinski J., et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case–control study // Lancet Oncol. 2007. Vol. 8, N. 1. Р. 26–34. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70983-4
  7. Gierisch J.M., Coeytaux R.R., Urrutia R.P., et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N. 11. Р. 1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298
  8. Collaborative Group on Epidemiological Studies on Endometrial Cancer. Endometrial cancer and oral contraceptives: an individual participant meta-analysis of 27 276 women with endometrial cancer from 36 epidemiological studies // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, N. 9. Р. 1061–1070. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00212-0
  9. Huber D., Seitz S., Kast K., Emons G., Ortmann O. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review // Arch Gynecol Obstet. 2020. Vol. 301, N. 4. Р. 875–884. doi: 10.1007/s00404-020-05458-w
  10. Brohet R.M., Goldgar D.E., Easton D.F., et al. Oral contraceptives and breast cancer risk in the international BRCA1/2 carrier cohort study: a report from EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, and the IBCCS Collaborating Group // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25, N. 25. Р. 3831–3836. doi: 10.1200/JCO.2007.11.1179
  11. Schrijver L.H., Olsson H., Phillips K.-A., et al. Oral Contraceptive Use and Breast Cancer Risk: Retrospective and Prospective Analyses From a BRCA1 and BRCA2 Mutation Carrier Cohort Study // JNCI Cancer Spectr. 2018. Vol. 2, N. 2. Р. pky023. doi: 10.1093/jncics/pky023
  12. Kotsopoulos J., Lubinski J., Moller P., et al. Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // Breast Cancer Res Treat. 2014. Vol. 143, N. 3. Р. 579–586. doi: 10.1007/s10549-013-2823-4
  13. Vinogradova Ya., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases // BMJ. 2020. Vol. 371. P. m3873. doi: 10.1136/bmj.m3873
  14. Reeves G.K., Beral V., Green J., Gathani T., Bull D.; Million Women Study Collaborators. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis // Lancet Oncol. 2006. Vol. 7, N. 11. P. 910–918. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70911-1
  15. Fournier A., Fabre A., Mesrine S., et al. Use of different postmenopausal hormone therapies and risk of histology- and hormone receptor-defined invasive breast cancer // J Clin Oncol. 2008. Vol. 26, N. 8. Р. 1260–1268. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4338
  16. Eisen A., Lubinski J., Gronwald J., et al.; Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Hormone therapy and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100, N. 19. P. 1361–1367. doi: 10.1093/jnci/djn313
  17. Kotsopoulos J., Huzarski T., Gronwald J., et al. Hormone replacement therapy after menopause and risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers: a case-control study // Breast Cancer Res Treat. 2016. Vol. 155, N. 2. Р. 365–373. doi: 10.1007/s10549-016-3685-3
  18. De Villiers T.J., Pines A., Panay N., et al.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health // Climacteric. 2013. Vol. 16, N. 3. P. 316–337. doi: 10.3109/13697137.2013.795683
  19. Trabert B., Wentzensen N., Yang H.P., et al. Ovarian cancer and menopausal hormone therapy in the NIH-AARP diet and health study // Br J Cancer. 2012. Vol. 107, N. 7. Р. 1181–1187. doi: 10.1038/bjc.2012.397
  20. Lacey J.V., Mink P.J., Lubin J.H., et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer // JAMA. 2002. Vol. 288, N. 3. Р. 334–341. doi: 10.1001/jama.288.3.334
  21. Liu Y., Ma L., Yang X., et al. Menopausal Hormone Replacement Therapy and the Risk of Ovarian Cancer: A Meta-Analysis // Front Endocrinol (Lausanne). 2019. Vol. 10. P. 801. doi: 10.3389/fendo.2019.00801
  22. Allen N.E., Tsilidis K.K., Key T.J., et al. Menopausal hormone therapy and risk of endometrial carcinoma among postmenopausal women in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition // Am J Epidemiol. 2010. Vol. 172, N. 12. Р. 1394–1403. doi: 10.1093/aje/kwq300
  23. Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Lubin J.H., et al. Endometrial carcinoma risks among menopausal estrogen plus progestin and unopposed estrogen users in a cohort of postmenopausal women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. Vol. 14, N. 7. Р. 1724–1731. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0111
  24. Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями // Акушерство и гинекология. 2022. № 4. С. 141–147. doi: 10.18565/aig.2022.4.141-147
  25. Franco E.L., Villa L.L., Sobrinho J.P., et al. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer // J Infect Dis. 1999. Vol. 180, N. 5. P. 1415–1423. doi: 10.1086/315086
  26. Wongjampa W., Nakahara T., Tanaka K., et al. An in vitro carcinogenesis model for cervical cancer harboring episomal form of HPV16 // PLoS One. 2023. Vol. 18, N. 2. Р. e0281069. doi: 10.1371/journal.pone.0281069
  27. Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 270–274. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274
  28. Clavel C., Masure M., Bory J.P., et al. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women // Br J Cancer. 2001. Vol. 84, N. 12. Р. 1616–1623. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845
  29. Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma // Br J Cancer. 2005. Vol. 92, N. 5. Р. 891–894. doi: 10.1038/sj.bjc.6602436
  30. Фролова И.И. Факторы роста и патология эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 5. С. 54–58.
  31. Чуруксаева О.Н., Асадчикова О.Н., Коломиец Л.А., и др. Гормональные факторы вирусассоциированного рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 4. С. 54–57. doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-4-54-57
  32. Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., и др. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в нормальных и опухолевых тканях шейки матки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. № 1. С. 143–147.
  33. Куперт А.Ф. Эпителий экто- и эндоцервикса в онтогенезе // Акушерство и гинекология. 1986. № 6. С. 18–21.
  34. Castellsague X., Bosch F.X., Muñoz N., et al. Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, N. 15. P. 1105–1112. doi: 10.1056/NEJMoa011688
  35. Nojomi M., Modaresgilani M., Mozafari N., et al. Cervical cancer and duration of using hormonal contraceptives // Asia-Pacific J Clin Oncol. 2008. Vol. 4, N. 2. P. 107–112. doi: 10.1111/j.1743-7563.2008.00159.x
  36. Vanakankovit N., Taneepanichskul S. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer // J Med Assoc Thai. 2008. Vol. 91, N. 1. P. 7–12.
  37. Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А., Давыдов М.М. Цервикальный канцерогенез, ассоциированный с приёмом комбинированных оральных контрацептивов: есть ли взаимосвязь? // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2023. Т. 10, № 2. С. 123–132. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-123-132
  38. Moreno V., Bosch F.X., Munoz N., et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study // Lancet. 2002. Vol. 359, N. 9313. P. 1085–1092. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3
  39. Jaakkola S., Pukkala E., Lyytinen H.K., Ylikorkala O. Postmenopausal estradiol-progestagen therapy and risk for uterine cervical cancer // Int J Cancer. 2012. Vol. 131, N. 4. Р. E537–543. doi: 10.1002/ijc.27321
  40. Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Barnes W.A., et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix // Gynecol Oncol. 2000. Vol. 77, N. 1. P. 149–154. doi: 10.1006/gyno.2000.5731

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).