Новые трехкомпонентные супрамолекулярные формы фенбендазола: определение сравнительной острой токсичности на белых мышах

Обложка
  • Авторы: Дёмкина О.В.1, Халиков С.С.2, Халиков М.С.2, Ильин М.М.2, Карамушкина С.В.3
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный аграрный университет»
    2. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН
    3. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Российский государственный аграрный университет – Московская сельскохозяйственная академия имени К.А. Тимирязева
  • Выпуск: Том 17, № 4 (2025)
  • Страницы: 182-205
  • Раздел: Биохимия, генетика и молекулярная биология
  • Статья опубликована: 31.10.2025
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2658-6649/article/view/351959
  • DOI: https://doi.org/10.12731/2658-6649-2025-17-4-1489
  • ID: 351959

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Разработка новых форм антигельминтных препаратов, таких как супрамолекулярные комплексы фенбендазола, является актуальной задачей в условиях роста резистентности паразитов к традиционным препаратам. Усовершенствование растворимости и биодоступности фенбендазола возможно с использованием технологии механохимической модификации субстанции полимерными веществами.

Цель – синтезировать и провести сравнительную оценку острой токсичности новых супрамолекулярных форм фенбендазола в эксперименте на белых мышах.

Материалы и методы. Механохимической модификацией субстанции фенбендазола (ФБЗ) с помощью полимерных веществ ПВП, арабиногалактана (АГ), экстракта солодки (ЭС) получены твердые дисперсии, которые обладают повышенной растворимостью. Исследование острой токсичности супрамолекулярных комплексов ФБЗ:ПВП:ЭС (10:45:45) и ФБЗ:ПВП:АГ (10:45:45) проводилось на белых мышах. Методами пробит-анализа определялись показатели ЛД50. Для оценки токсичности использовались клинические наблюдения и патологоанатомическое вскрытие. Статистическая обработка данных проводилась с использованием AtteStat.

Результаты. Механохимической обработкой субстанции фенбендазола в присутствии полимерных веществ получены новые супрамолекулярные формы, которые обладают большей острой токсичностью по сравнению с чистым фенбендазолом. ЛД50 для ФБЗ:ПВП:ЭС составила 43729,97 мг/кг, для ФБЗ:ПВП:АГ — 49997,07 мг/кг. Комплекс ФБЗ:ПВП:ЭС характеризуется более выраженными дозозависимыми эффектами, включая потерю аппетита, массу тела и неврологические симптомы, чем ФБЗ:ПВП:АГ. Максимальная летальность зафиксирована в группе, получавшей ФБЗ:ПВП:ЭС в дозе 20000 мг/кг (50%).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования супрамолекулярных форм фенбендазола для повышения антигельминтной эффективности. Однако повышенная токсичность требует дальнейшего изучения безопасности и оптимизации дозировок.

Об авторах

Ольга Владимировна Дёмкина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный аграрный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: demkina-olsen@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9303-4100
SPIN-код: 4628-1555
ResearcherId: KYP-3060-2024

кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры ветеринарно-санитарной экспертизы, эпизоотологии и микробиологии

 

Россия, ул. Политехническая, 86, г. Благовещенск, 675005, Российская Федерация

Салават Самадович Халиков

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: khalikov_ss@ineos.ac.ru
ORCID iD: 0000-0002-4736-5934
SPIN-код: 8931-8242
Scopus Author ID: 57190865687
ResearcherId: T-2164-2018

д-р техн. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Марат Салаватович Халиков

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: marat1988@ineos.ac.ru
ORCID iD: 0000-0002-1768-5048
SPIN-код: 1937-9902
Scopus Author ID: 602304510

научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Михаил Михайлович Ильин

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: kotosok@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0214-8573
Scopus Author ID: 6602736683
ResearcherId: AAN-9022-2020

канд. хим. наук, научный сотрудник лаборатории стереохимии сорбционных процессов

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Светлана Владимировна Карамушкина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Российский государственный аграрный университет – Московская сельскохозяйственная академия имени К.А. Тимирязева

Email: Sveta.vetmed@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-6485-7146
SPIN-код: 4828-4148
ResearcherId: LIH-0675-2024

кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии, этологии и биохимии

 

Россия, ул. Тимирязевская, 49, г. Москва, 127434, Российская Федерация

Список литературы

  1. Архипов, И. А. (2009). Антигельминтики: фармакология и применение (с. 47–55). Москва: РАСХН. ISBN: 978 5 85941 305 8. EDN: https://elibrary.ru/QLTSHX
  2. Архипов, И. А., Варламова, А. И., Халиков, С. С., Садов, К. М., & Душкин, А. В. (2020). Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки. Российский паразитологический журнал, 14(1), 70–74. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74. EDN: https://elibrary.ru/DKQINK
  3. Варламова, А. И., Архипов, И. А., Халиков, С. С., & Садов, К. М. (2019). Эффективность фенбендазола на основе наноразмерной супрамолекулярной системы доставки с поливинилпирролидоном и диоктилсульфосукцинатом натрия при гельминтозах. Российский паразитологический журнал, 13(1), 56–63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-1-56-63. EDN: https://elibrary.ru/IVVHJM
  4. Варламова, А. И., Лимова, Ю. В., Садов, К. М., Садова, А. К., Белова, Е. Е., Радионов, А. В., Халиков, С. С., Чистяченко, Ю. С., Душкин, А. В., Скира, В. Н., & Архипов, И. А. (2016). Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец. Российский паразитологический журнал, (1), 76–81. https://doi.org/10.12737/18364. EDN: https://elibrary.ru/VQVDSP
  5. Варламова, А. И., & Архипов, И. А. (2020). Биологическая активность фенбендазола на основе супрамолекулярной системы доставки с динатриевой солью глицирризиновой кислоты. Сельскохозяйственная биология, 55(4), 830–842. https://doi.org/10.15389/agrobiology.2020.4.830rus. EDN: https://elibrary.ru/AICXPB
  6. Варламова, А. И., & Архипов, И. А. (2020). Сравнительная острая токсичность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с использованием разных полимеров для адресной доставки. Российский паразитологический журнал, 14(2), 83–87. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-2-83-87. EDN: https://elibrary.ru/CBLONP
  7. Варламова, А. И., Мовсесян, С. О., Архипов, И. А., Халиков, С. С., Арисов, М. В., Кочетков, П. П., и др. (2020). Биологическая активность и особенности фармакокинетики фенбендазола на основе супрамолекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и натрия диоктилсульфосукцинатом. Известия Российской академии наук. Серия биологическая, (6), 565–574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132. EDN: https://elibrary.ru/GBPKFA
  8. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (1986). Получено из: https://base.garant.ru/4090914/ (дата обращения: 01.09.2024).
  9. Исакова, М. Н., Красноперов, А. С., Дроздова, Л. И., Шкуратова, И. А., & Хонина, Т. Г. (2023). Исследование хронической токсичности фармакологической композиции на основе бактериоцина низина и глицеролатов кремния. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 15(4), 112–135. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2023-15-4-112-135. EDN: https://elibrary.ru/SRZSNT
  10. Медведева, Е. Н., Бабкин, В. А., & Остроухова, Л. А. (2003). Арабиногалактан лиственницы — свойства и перспективы использования (обзор). Химия растительного сырья, (1), 27–37. EDN: https://elibrary.ru/HYPXOB
  11. ГОСТ 33216 2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами (2016). Получено из: https://protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202426 (дата обращения: 02.09.2024).
  12. Рыбакова, А. В., Макарова, М. Н., Кухаренко, А. Е., Вичаре, А. С., & Рюффер, Ф. Р. (2018). Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Регулярные исследования и экспертиза лекарственных средств, 8(4), 207–217. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217. EDN: https://elibrary.ru/MIBSDR
  13. Хабриев, Р. У. (2005). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (832 с.). ISBN: 5 225 04219 8. EDN: https://elibrary.ru/QCIIOB
  14. Cai, E., Wu, R., Wu, Y., Gao, Y., Zhu, Y., & Li, J. (2024). A systematic review and meta analysis on the current status of anthelmintic resistance in equine nematodes: a global perspective. Molecular and Biochemical Parasitology, 257, 111600. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2023.111600. EDN: https://elibrary.ru/KPCCES
  15. Esfahani, M. K. M., Alavi, S. E., Cabot, P. J., Islam, N., Izake, E. L., Koohi, M., et al. (2021). PEGylated mesoporous silica nanoparticles (MCM 41): a promising carrier for the targeted delivery of fenbendazole into prostate cancer cells. Pharmaceutics, 13, 1605. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101605. EDN: https://elibrary.ru/IFDDTY
  16. Khalikov, S. S., Lokshin, B. V., Ilyin, M. M., Varlamova, A. I., Musaev, M. B., & Arhipov, A. I. (2019). Methods for obtaining solid dispersions of drugs and their properties. Russian Chemical Bulletin, 68(10), 1924–1932. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2648-3. EDN: https://elibrary.ru/GVFLDV
  17. Khalikov, S. S. (2021). Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using polymers. INEOS OPEN, 4(2), 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108r. EDN: https://elibrary.ru/JOFSUX
  18. Lu, M., Wei, W., Xu, W., Polyakov, N. E., Dushkin, A. V., & Su, W. (2022). Preparation of DNC solid dispersion by a mechanochemical method with glycyrrhizic acid and polyvinylpyrrolidone to enhance bioavailability and activity. Polymers, 14(10), 2037. https://doi.org/10.3390/polym14102037. EDN: https://elibrary.ru/WWQSPD
  19. Melian, M. E., Paredes, A. J., Munguía, B., Colobbio, M., Ramos, J. C., Teixeira, R., et al. (2020). Nanocrystals of novel valerolactam fenbendazole hybrid with improved in vitro dissolution performance. AAPS PharmSciTech, 21, 1777. https://doi.org/10.1208/s12249-020-01777-y. EDN: https://elibrary.ru/DIQUWF
  20. Nielsen, M. K. (2022). Anthelmintic resistance in equine nematodes: current status and emerging trends. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 20(September), 76–88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005. EDN: https://elibrary.ru/NNLLTJ
  21. Riviere, J. E., & Papich, M. G. (2009). Veterinary pharmacology and therapeutics (9th ed., 1216 p.). Hoboken, NJ: Wiley Blackwell.
  22. Sun, Y., Chen, D., Pan, Y., Qu, W., Hao, H., Wang, X., et al. (2019). Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery, 26(1), 1206–1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968. EDN: https://elibrary.ru/ELCXZU
  23. Wiegand, H., & Finney, D. J. (1971). Probit analysis (3rd ed., XV, 333 pp.). Cambridge: Cambridge University Press. Biometrical Journal, 14(1), 72 (1972). https://doi.org/10.1002/bimj.19720140111

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать


Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».