МОДУЛЯЦИЯ ПОДКРЕПЛЯЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ ГАМК- И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИМИ МЕХАНИЗМАМИ ЯДРА ЛОЖА КОНЕЧНОЙ ПОЛОСКИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось выяснение значения системы ГАМК и дофамина в ядре ложа конечной полоски для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (опиатов, опиоидов, психостимуляторов) на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс. Крысам-самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в ядро ложа конечной полоски (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). Блокада ГАМК A-рецепто-ров (бикукуллин), входящих ионных токов Na‾ (лидокаин) или D 1-рецепторов дофамина (SCH23390) в ядре ложа конечной полоски снижала, а блокада D 2-рецепторов дофамина (сульпирид) умеренно повышала самостимуляцию латерального гипоталамуса. По степени угнетения самостимуляции вещества можно расположить в следующем порядке: лидокаин > SCH23390 ≈ бикукуллин (вещества расположены в порядке убывания активности). На фоне блокады рецепторов ГАМК бикукуллином в ядре ложа конечной полоски только этаминал-натрий сохранял свое психоактивирующее действие, а фенамин, фентанил и лей-энкефалин его не проявляли. Блокада D 1-рецепторов дофамина вообще препятствовала развитию подкрепляющих эффектов всех изученных наркогенов. Напротив, внутриструктурное введение лидокаина в ядро ложа конечной полоски усиливало эффекты фенамина, фентанила и лей-энкефалина, не влияя на действие этаминал-натрия. В то же время блокада D 2-рецепторов дофамина сульпиридом усиливала самостимуляцию и потенцировала положительное подкрепляющее действие этаминал-натрия и лей-энкефалина, не влияя на эффекты фенамина и фентанила. Таким образом, ядра ложа конечной полоски оказывают управляющее влияние на гипоталамус, которое имеет преимущественно ГАМК- и дофаминергическую природу. ГАМК осуществляет отрицательное (тормозящее) действие. Через D 1-рецепторы дофамина реализуется прямое положительное (активирующее) действие на латеральный гипоталамус, а D 2-рецепторы дофамина ядра ложа конечной полоски ограничивают положительные эффекты наркогенов.

Об авторах

Петр Дмитриевич ШАБАНОВ

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

Email: pdshabanov@mail.ru
194044, ул. Академика Лебедева, 6

А А ЛЕБЕДЕВ

УРАМН «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН», Санкт-Петербург

Санкт-Петербург, 197376, ул. Академика Павлова, 12

Список литературы

  1. Лебедев A.A., Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 4. С. 692-698.
  2. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб., 2008. 384 с.
  3. Шабанов П.Д., Лебедев A.A. Структурно-функциональная организация системы расширенной миндалины и ее роль в подкреплении // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2007. Т. 5. № 1. С. 2-16.
  4. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
  5. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Воеводин Е.Е., Стрельцов В.Ф. Блокада рецепторов кортиколиберина в миндалине астрессином устраняет подкрепляющие эффекты фенамина, морфина и лей-энкефалина на самостимуляцию мозга // Эксп. и клин. фармакол. 2006. Т. 69. № 3. С. 14-18.
  6. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Стрельцов В.Ф. Гормональные механизмы подкрепления. СПб., 2008. 208 с.
  7. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Русановский В.В., Стрельцов В.Ф. Поведенческие эффекты корти колиберина и его аналогов, вводимых в желудочки мозга крыс // Мед. акад. журн. 2005. Т. 5. № 3. С. 59-67.
  8. Шабанов П.Д., Сапронов Н.С. Психонейроэндокринология. СПб.: Информ-Навигатор, 2010. 984 с.
  9. Шаляпина В.Г., Шабанов П.Д. Основы нейроэндокринологии. СПб.: Элби-СПб, 2005. 472 с.
  10. Alheid G.F., Heimеr L. Theories of basal forebrain organization and the “emotional motor system” // Progr. Brain Res. 1996. Vol. 107. P. 461-484.
  11. Bruijnzeel A.W., Gold M.S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptide4s in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev. 2005. Vol. 49. P. 505-528.
  12. Koob G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. 2009. Vol. 42 (Suppl. 1). P. S32-S41.
  13. Koob G.F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. 2009. Vol. 56 (Suppl. 1). P. 18-31.
  14. König K.P., Klippel A.A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore. 1963.214 p.
  15. Samyai Z., Shaham Y., Heinrichs S.C. The role of corticotropin-releasing factor in drug addiction // Pharmacol. Rev. 2001. Vol. 53. P. 209-243.
  16. Shabanov P.D. The extended amygdala CRF receptors regulate the reinforcing effect of self-stimulation // Int. J. Addiction Res. 2008. Vol. 1. № 1. P. 200-204.
  17. Shabanov P.D., Lebedev A.A., Nozdrachev A.D. Extrahypothalamic corticoliberin receptors regulate the reinforcing effects of self-stimulation // Dokl. Biol. Sci. 2006. Vol. 406. P. 14-17.
  18. Swanson L.W., Petrowich G.D. What is the amygdala? // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 323-331.
  19. Velley L. The role of intrinsic neurons in lateral hypothalamic selfstimulation // Behav. Brain Res. 1986. Vol. 22. №2. P. 141-152.
  20. Waraczynski M. Lidocaine inactivation demonstrates a stronger role for central versus medial extended amygdala in medial forebrain bundle self-stimulation // Behav. Brain Res. 2006. Vol. 173. № 2. P. 288-298.
  21. Waraczynski M. GABA receptor agonism in the sub-lenticular central extended amygdala impairs medial forebrain bundle self-stimulation but GABA blockade does not enhance it // Behav. Brain Res. 2008. Vol. 187. № 2. P. 396-404.
  22. Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res. 2010. Vol. 208. № 2. P. 626-635.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ШАБАНОВ П.Д., ЛЕБЕДЕВ А.А., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».