Aspects of the problem of clinical trials of modern targeted radiopharmaceuticals

封面

如何引用文章

全文:

详细

According to the results of our study, the authors’ point of view on the problem of testing of radiopharmaceutical medicaments, is reflected, taking into account the active modern development of nuclear medicine. In the context, the issues of the structure characters of targeted radiopharmaceutical medicaments (RPM) are considered from their development to the organization of clinical trials in Russia and abroad.

The characters of the fact that targeted ligands delivering active diagnostic and therapeutic isotopes to tumor cells do not have a biological effect by themselves, and the main active pharmaceutical ingredient, radionuclide, is used in the range of radiation doses allowed for diagnosis and therapy. In this context, the absence of the necessity for the first phase of clinical trials and simplification of the design of the second and the third phases is justified for diagnostic RPM. Approaches to clinical research of therapeutic RPMs are considered separately, taking into account the known pre-clinical and clinical results of their effectiveness and radiation safety. By way of a clinical case, scintigrams of researches of the effectiveness of imaging tumors and metastases are presented using various diagnostic RFLP by SPECT-CT and PET-CT methods, at which point we pay attention to the characters of carrying out clinical trials in cancer medicine of RPM with high-energy and the most promising α-radionuclides.

作者简介

Eduard Rabinovich

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education National Research Nuclear University «MEPhI»

编辑信件的主要联系方式.
Email: ramedusan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7632-7929

Cand. Sci. (Biol.) Associate Professor of the Department of Industrial Pharmacy

俄罗斯联邦, Moscow

Alla Savchenko

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education National Research Nuclear University «MEPhI»

Email: alursav@mail.ru

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Industrial Pharmacy

俄罗斯联邦, Moscow

Vyacheslav Sukhov

Federal Budgetary State Institution “All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine named after A. M. Nikiforova

Email: soukhov@mail.ru

Cand. Sci. (Med.) Head of the Department of Nuclear Medicine, radiologist of the highest qualification category, academician of the Petrovsky Academy of Sciences and Arts, member of the European Association of Nuclear Medicine (EANM), member of the All-Russian Interregional Society of Nuclear Medicine (VMOYAM), Coordinator for International Relations of VMOYAM, Deputy Chairman of the North-West Branch of the Society, instructor of the International Atomic Energy Agency (IAEA), Training Center of the European Association of Nuclear Medicine (EANM), European Society of Therapeutic Radiooncology (ESTRO)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Vladimir Perelygin

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: vladimir.pereligin@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-0999-5644
SPIN 代码: 3128-7451
Scopus 作者 ID: 13105602000
Researcher ID: AAV-6556-2020

Doctor of Medicine (MD), Professor, Head of the Industrial Ecology Department

俄罗斯联邦, St. Petersburg

参考

  1. Efimov N. V., Lebedinets A. A. Topical issues of clinical trials of radiopharmaceutical drugs at the present stage of development of nuclear medicine // Formulas of Pharmacy. – 2021. – Vol. 3. – No. 4. – C. 92–95. (In Russ.). doi: 10.17816/phf106317. (In Russ.).
  2. Federal’nyj zakon ot 12.04.2010 N 61-FZ «Ob obrashhenii lekarstvennyh sredstv» (poslednjajaredakcija). Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://base.garant.ru/12174909. (In Russ.).
  3. Barca C., Griessinger C. M., Faust A., at all. Review. Expanding Theranostic Radiopharmaceuticals for Tumor Diagnosis and Therapy. Pharmaceuticals 2022, 15, 13. https://doi.org/10.3390/ph15010013.
  4. Egorova B. V., Fedorova O. A., Kalmykov S. N. Cationic radionuclides and ligands for targeted therapeutic radiopharmaceuticals // Russ Chem Rev. – 2019. – Vol. 88. – No. 9. – P. 901–24.
  5. St James S., Bednarz B., Benedict S., et al. Current Status of Radiopharmaceutical Therapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. – 2021. – Vol. 109. – No. 4. – P. 891–901.
  6. Kunos C. A., Rubinstein L. V., Capala J., et al. Phase 0 Radiopharmaceutical-Agent Clinical Development // Front Oncol. – 2020. – Vol. 10. – P. 1310. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.01310
  7. Alipour M., Baneshi M., Hosseinkhani S., et al. Recent progress in biomedical applications of RGD-based ligand: From precise cancer theranostics to biomaterial engineering: A systematic review // J Biomed Mater Res A. – 2020. – Vol. 108. – No. 4. – P. 839–850. https://doi.org/10.1002/jbm.a.36862
  8. Kunos C. A., Mankoff D. A., Schultz M. K., et al. Radiopharmaceutical Chemistry and Drug Development-What’s Changed? // Semin Radiat Oncol. – 2021. – Vol. 31. – No. 1. – P. 3–11. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2020.07.006.
  9. Baum R. P., Kulkarni H. R. THERANOSTICS: From Molecular Imaging Using Ga-68 Labeled Tracers and PET/CT to Personalized Radionuclide Therapy. Theranostics. 2012, May 7, 2(5). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22768024/
  10. Maecke H. R. Radiolabeled Peptides in Nuclear Oncology: Influence of Peptide Structure and Labeling Strategy on Pharmacology. Molecular Imaging. – 2005. – p 43–72. Part of the Ernst Schering Research Foundation Workshop book series (SCHERING FOUND,volume 49). https://link.springer.com/chapter/10.1007/3-540-26809-X_3
  11. Liepe K., Kotzerke J. A. Comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases. Nucl Med Commun. 2007 Aug;28(8):623-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17625384/
  12. Kochetova T., Krylov V., Smolyarchuk M., Sokov D., Lunev A., Shiryaev S., Kruglova O., Makeenkova T., Petrosyan K., Dolgova A., Poluektov M., Galkin V., Kaprin A. 188Re Zoledronic Acid in the Palliative Treatment of Painful Bone Metastases. International Journal of Nuclear Medicine. – July-2017. – Pp. 92–100. https://core.ac.uk/download/pdf/230903908.pdf
  13. Osnovnye sanitarnye pravila obespechenija radiacionnoj bezopasnosti (OSPORB-99/2010) (utv. postanovleniem Glavnogo gosudarstvennogo sanitarnogo vracha RF ot 26 aprelja 2010 g. N 40) 92–100. Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https: //rulaws.ru/acts/Postanovlenie-Glavnogo-gosudarstvennogo-sanitarnogo-vracha-RF-ot-26.04.2010-N-40/. (In Russ.).
  14. Son H. K., Lee S. H., Nam S., Kim H. J. Radiation dose during CT scan with PET/CT clinical protocols. 2006 IEEE Nuclear Science Symposium Conference Record, Showing 1–25 of 182. https://ieeexplore.ieee.org/document/4179467
  15. Kunos C. A., Howells R., Chauhan A., Myint Z. W., Bernard M. E., Khouli R E., Capala J. Radiopharmaceutical Validation for Clinical Use. Review. Front. Oncol. 2021 Mar 3;11: 630827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747951/
  16. Nacional’nyj standart RF GOST R 57298-2016 «Radiofarmacevticheskie lekarstvennye preparaty. Obshhie trebovanija k organizacii izgotovlenija radiofarmacevticheskih preparatov v medicinskih organizacijah» (utv. prikazom Federal’nogo agentstva po tehnicheskomu regulirovaniju i metrologii ot 29 nojabrja 2016 g. N 1832-st). Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://base.garant.ru/71893274/. (In Russ.).
  17. Prikaz Ministerstva zdravoohranenija RF ot 12 nojabrja 2020 g. № 1218n “Ob utverzhdenii Porjadka izgotovlenija radiofarmacevticheskih lekarstvennyh preparatov neposredstvenno v medicinskih organizacijah”. Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74947322/. (In Russ.).
  18. Reshenie Soveta Evrazijskoj jekonomicheskoj komissii ot 3 nojabrja 2016 g. N 79 “Ob utverzhdenii Pravil nadlezhashhej klinicheskoj praktiki Evrazijskogo jekonomicheskogo sojuza”. Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://base.garant.ru/71546282/. (In Russ.).
  19. Yellin A., Zwas S. T., Rozenman J., Simansky D. A., Goshen E. Experience with somatostatin receptor scintigraphy in the management of pulmonary carcinoid tumors. Isr Med Assoc J. 2005 Nov;7(11):712-6. https://www.researchgate.net/publication/7459933.
  20. Arab W. A. The Role of Somatostatin-Receptor Scintigraphy in the Diagnosis and Staging of Pulmonary Carcinoid Tumors. Clinics in Oncology, January 2018. https://www.researchgate.net/publication/323538104
  21. Markovich A. A., Shiryaev S. V., Goncharov M. O., Krylov A. S., Komanovskaya D. A., Ryzhkov A. D. Evaluation of the effectiveness of somatostatin receptor scintigraphy with 111In-octreotide in the diagnosis of neuroendocrine tumors // Medical radiology and radiation safety. – 2018. – No. 3. – S. 44–51. DOI: https://doi.org/10.12737/article_5b179a86bf0387.39000853. (In Russ.).
  22. Slashchuk K. Yu., Rumyantsev P. O., Degtyarev M. V., Serzhenko S. S., Baranova O. D., Trukhin A. A., Sirota Ya. I. Molecular imaging of neuroendocrine tumors using somatostatin receptor scintigraphy (SPECT/CT) with 99mTc-tectrotide // Medical Radiology and Radiation Safety. – 2020. – No. 2. – S. 44–49. DOI: https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-2-44-49. (In Russ.).
  23. Prikaz Ministerstva zdravoohranenija Rossijskoj Federacii ot 12.11.2020 № 1218n «Ob utverzhdenii Porjadka izgotovlenija radiofarmacevticheskih lekarstvennyh preparatov neposredstvenno v medicinskih organizacijah». Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74947322/. (In Russ.).
  24. Zhang J., Xu X., Lu L., Hu S., Liu C., Cheng J., Song S., Zhang Y., Shi L. Q. Evaluation of Radiation dosimetry of 99mTc-HYNIC-PSMA and imaging in prostate cancer. Q. Shi. Scientific Reports. – 2020. – V. 10, P. 4179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32144340/
  25. Baum R. P., Kulkarni H. R. THERANOSTICS: from molecular imaging using Ga-68 labeled tracers and PET / CT to personalized radionuclide therapy – the Bad Berka experience. May 2012 Theranostics 2(5):437–47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22768024/
  26. Samer Ezziddin, V. Yu. Sukhov. Targeted radioligand therapy PSMA – breakthrough individual approaches to treatment based on the principle of theranostics. Report. X INTERNATIONAL CONGRESS “NEVSKY RADIOLOGICAL FORUM-2018”. (In Russ.).
  27. Apolikhin O. I., Sivkov A. V., Oshchepkov V. N., Rabinovich E. Z., Novoseltseva E. V., Keshishev N. G., Nikitinskaya L. P., Shkabko O. V. New radiopharmaceutical Rezoscan, 99mTc in the diagnosis of pathological changes in the skeleton in patients with prostate cancer // ECU. 2010. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/novyy-radiofarmatsevticheskiy-preparat-rezoskan-99mtc-v-diagnostike-patologicheskih-izmeneniy-skeleta-u-bolnyh-rakom-predstatelnoy. (In Russ.).
  28. Sia J., Szmyd R., Hau E., Gee H. E. Molecular Mechanisms of Radiation-Induced Cancer Cell Death. MINI REVIEW. Front. Cell Dev. Biol., 13 February 2020. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00041
  29. Reshenie Soveta Evrazijskoj jekonomicheskoj komissii ot 3 nojabrja 2016 g. N 78 “O Pravilah registracii i jekspertizy lekarstvennyh sredstv dlja medicinskogo primenenija”. Spravochno-pravovaya sistema “GARANT”: sayt. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71446338/. (In Russ.).
  30. Langbein T., Baum R. P. Salivary Gland Toxicity of PSMA Radioligand Therapy: Relevance and Preventive Strategies June 2018, Journal of Nuclear Medicine 59(8):jnumed.118.214379. https://jnm.snmjournals.org/content/59/8/1172
  31. Morgenstern A., Apostolidis C., Kratochwil C., Sathekge M., Krolicki L., Bruchertseifer F. An Overview of Targeted Alpha Therapy with 225Actinium and 213Bismuth. Review. Curr Radiopharm. 2018;11(3):200–208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29732998/

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Schematic representation of a targeted radiopharmaceutical

下载 (123KB)
索引源数据
3. Fig. 2a. Chelate complex PSMA-617-DOTA

下载 (28KB)
索引源数据
4. Fig. 2b. Binding of 68Ga in the DOTA structure

下载 (18KB)
索引源数据
5. Fig. 3a. Visualization of primary insulinoma of the pancreas (“Octreotide, 111In”)

下载 (96KB)
索引源数据
6. Fig. 3b. Visualization of metastases in the liver and lymph nodes in a patient with malignant ACTH-synthesizing lung carcinoid

下载 (109KB)
索引源数据
7. Fig. 4a. A focus of intense accumulation in the projection of the head of the pancreas. Suspicion of NET for further morphological confirmation

下载 (49KB)
索引源数据
8. Fig. 4b. Focal hyperfixation of the tracer during SPECT/CT in the posterior fossa. Final diagnosis: meningioma of the occipital lobe

下载 (139KB)
索引源数据
9. Fig. 5. Maximum intensity projection (right) and 99m Tc-HYNIC-PSMA SPECT/CT superimposed with CT (left) images of a 59-year-old patient who had previously undergone radical prostatectomy, 2 hours after a dose of 740 MBk. Multiple lymph node metastases were found (indicated by an arrow), and in the left supraclavicular lymph node, the maximum tumor-to-background ratio is 9.2

下载 (214KB)
索引源数据
10. Fig. 6. 99mTc-PSMA: two foci of activity in the small pelvis (white arrows); nonspecific uptake (outline arrows); exact localization of lesions on combined SPECT/CT images (bottom row)

下载 (185KB)
索引源数据
11. Fig. 7. NET – VIPoma, Werner-Morrison syndrome, high doses of octreotide depot (Sandostatin LAR). After one cycle with 5 GBq Y-90 DOTATATE, there was no indication for octreotide depot at 3 months, weight gain of 15 kg, significant tumor reduction (partial remission). After 1 year of observation - normal liver and kidney function

下载 (91KB)
索引源数据
12. Fig. 8. Patient with biochemical recurrence after 8.4 months. after radical prostatectomy. 68Ga-PSMA-617 on PET/CT revealed metastasis in the presacral and retroperitoneal zones. Irradiation was performed on the identified presacral and iliac lesions (boost 66 Gy). After IMRI, PSA dropped to 0.02 ng/ml

下载 (161KB)
索引源数据
13. Fig. 9. Visualization of disseminated metastatic lesions of the axial skeleton and facial bones during osteoscintigraphy RFLP Rezoscan, 99mTc

下载 (226KB)
索引源数据
14. Fig. 10. Destruction of the DNA molecule under the action of β, γ and α radiation

下载 (121KB)
索引源数据

版权所有 © Eco-Vector, 2022

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».