Assessing the influence of the angiotensinogen gene’s polymorphic marker M235T on the changes in daily blood pressure monitoring indicators in patients with stage I–II hypertension

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: The effectiveness of antihypertensive therapy may be associated with genetic factors that both influence the degree of increase in blood pressure and determine inter-subject variability of response to antihypertensive treatment.

AIM: To study pharmacodynamic parameters of the effectiveness of therapy with angiotensin II receptor blockers as monotherapy and as part of combination drugs in patients with hypertension, depending on the genetic characteristics of patients, specifically the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene.

MATERIALS AND METHODS: The study involved 179 patients from the Moscow region with newly diagnosed stage I–II hypertension, including 141 (78.8%) women and 38 (21.2%) men aged 32 to 69 years, who were randomly assigned to groups receiving irbesartan and valsartan as monotherapy or in combination therapy with hydrochlorothiazide, using a simple randomization method. Genetic polymorphism rs699 (C4072T, M235T) of the AGT angiotensinogen gene was determined after 3 weeks of drug therapy.

RESULTS: After three months of drug therapy, the maximum antihypertensive effect in the group of patients receiving valsartan was observed in CC homozygotes and heterozygotes by the level of decrease in mean daytime systolic blood pressure. In CC homozygotes, a trend was outlined by the level of decrease in mean daytime diastolic blood pressure; in CC homozygotes, by the level of decrease in mean nighttime systolic blood pressure; in CC and TT homozygotes, by the level of decrease in mean nighttime diastolic blood pressure. No statistically significant association of the angiotensinogen gene’s M235T polymorphism genotype with these parameters was found among patients receiving irbesartan.

CONCLUSIONS: The obtained data may indicate a more rapid and stable antihypertensive effect in patients carrying the C allele of the M235T genetic polymorphism of the angiotensinogen gene. Therefore, personalized therapy of arterial hypertension using the detection of the M235T genetic polymorphism in the AGT gene may reasonably include the AT1-receptor blocker valsartan as a starting therapy for the C allele carriers in the Moscow region, as monotherapy or two-component therapy, depending on the stage of hypertension.

About the authors

Ekaterina V. Rebrova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: katrina1987@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4374-9754
SPIN-code: 9445-5564

Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, 8 building 2 Trubetskaya st., Moscow, 119991

Eugeniya V. Shikh

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: chih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
SPIN-code: 2397-8414

Dr. Med. Sci., Professor

Russian Federation, 8 building 2 Trubetskaya st., Moscow, 119991

References

  1. Rysz J, Franczyk B, Rysz-Górzyńska M, Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4709. doi: 10.3390/ijms21134709
  2. Olczak KJ, Taylor-Bateman V, Nicholls HL, et al. Hypertension genetics past, present and future applications. J Intern Med. 2021;290(6):1130–1152. doi: 10.1111/joim.13352
  3. Tang SWY, Mai AS, Chew NWS, et al. The clinical impact of anti-hypertensive treatment drug-gene pairs in the Asian population: a systematic review of publications in the past decade. J Hum Hypertens. 2023;37(3):170–180. doi: 10.1038/s41371-022-00765-y
  4. Loganathan L, Gopinath K, Sankaranarayanan VM, et al. Computational and pharmacogenomic insights on hypertension treatment: rational drug design and optimization strategies. Curr Drug Targets. 2020;21(1):18–33. doi: 10.2174/1389450120666190808101356
  5. Padmanabhan S, Dominiczak AF. Genomics of hypertension: the road to precision medicine. Nat Rev Cardiol. 2021;18(4):235–250. doi: 10.1038/s41569-020-00466-4
  6. Al Ghorani H, Götzinger F, Böhm M, Mahfoud F. Arterial hypertension — Clinical trials update 2021. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022;32(1):21–31. doi: 10.1016/j.numecd.2021.09.007
  7. Ott C, Schmieder RE. Diagnosis and treatment of arterial hypertension 2021. Kidney Int. 2022;101(1):36–46. doi: 10.1016/j.kint.2021.09.026
  8. Levitsky SN, Pervukhina OA, Bebyakova NA Role of polymorphisms of genes of the renin-angiotensin system in the formation of cardiovascular pathology. Journal of Biomedical Research. 2016;(4):30–39. EDN: WYBVJR doi: 10.17238/issn2308-3174.2016.4.30
  9. Rebrova EV, Shikh EV. Influence of genetic polymorphism of genes encoding target of action on the efficacy of antihypertensive therapy. Clinical Pharmacologic Therapy. 2024;33(1):59–66. EDN: YUAOOS doi: 10.32756/0869-5490-2024-1-59-66
  10. Mulerova TA, Morozova NI, Maksimov VN, et al. Polymorphism of genes-candidates of renin-angiotensin-aldosteronovy system (ACE, AGT, AGTR1) and effectiveness of treatment of arterial hypertension. Results of research in mountain shoria. Systemic Hypertension. 2020;17(4):49–54. EDN: PMYOGM doi: 10.26442/2075082X.2020.4.2000
  11. Li H, Du Z, Zhang L, et al. The relationship between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in a Northern Han Chinese population. Angiology. 2014;65(7):614–619. doi: 10.1177/0003319713491309
  12. Cao YH, Li X, Liu MH, et al. Association of RAAS gene polymorphisms with susceptibility to essential hypertension in military secret service personnel. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2022;40(7):504–508. doi: 10.3760/cma.j.cn121094-20210202-00072
  13. Kurland L, Liljedahl U, Karlsson J, et al. Angiotensinogen gene polymorphisms: relationship to blood pressure response to antihypertensive treatment. Results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs Atenolol (SILVHIA) trial. Am J Hypertens. 2004;17(1):8–13. doi: 10.1016/j.amjhyper.2003.09.009
  14. Schelleman H, Klungel OH, Witteman JC, et al. Angiotensinogen M235T polymorphism and the risk of myocardial infarction and stroke among hypertensive patients on ACE-inhibitors or beta-blockers. Eur J Hum Genet. 2007;15(4):478–484. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201789
  15. Goldenberg I, Moss AJ, Ryan D, et al. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events. Hypertension. 2006;48(4):693–699. doi: 10.1161/01.HYP.0000239204.41079.6b

Copyright (c) 2024 Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».