Перспективы использования противотуберкулезных препаратов нового поколения в терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Целью настоящей работы явилось экспериментально-клиническое исследование возможности повышения эффективности терапии туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя за счет включения в схемы лечения сочетания противотуберкулезных препаратов нового поколения — бедаквилина (Bq) и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (перхлозон, Tpp). Представлены результаты, полученные: в эксперименте — на модели туберкулезной инфекции у 103 мышей-самцов линии C57black/6, воспроизведенной путем введения в латеральную вену хвоста суспензии клинических штаммов Mycobacterium tuberculosisс со множественной лекарственной устойчивостью и различными сочетаниями мутаций в генах; в клинике — на основе обследования и лечения 148 пациентов с мультирезистентным туберкулезом органов дыхания. Показано, что применение схем терапии туберкулеза со множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, содержащих Bq и Tpp, в комплексе с препаратами, подобранными с учетом лекарственной чувствительности микобактерий, позволяет существенно сократить сроки купирования симптомов интоксикации, регрессии воспалительных изменений, абациллирования и достижения положительной рентгенологической динамики. Нежелательные явления на фоне сочетанного назначения препаратов нового поколения, как правило, соответствовали легкой и средней тяжести, по частоте развития и выраженности не отличались от контрольных групп наблюдения.

Об авторах

Мария Васильевна Павлова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: mv@spbniif.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Ивановна Виноградова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vinogradova@spbniif.ru

д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Вячеславовна Заболотных

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zabol-natal@yandex.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Елена Сергеевна Ершова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Казенное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Ханты-Мансийский клинический противотуберкулезный диспансер»

Email: ele3897@mail.ru

аспирант; врач-фтизиатр

Россия, Санкт-Петербург; Ханты-Мансийск

Надежда Валентиновна Сапожникова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_sapozhnikova69@mail.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владиславовна Чернохаева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: chernokhaev@mail.ru

канд. мед. наук, заведующая отделением терапии туберкулеза

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Ивановна Арчакова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: spbniif_a@mail.ru

д-р мед. наук, заместитель главного врача по медицинской части; доцент, медицинский факультет

Россия, Санкт-Петербург

Мария Львовна Витовская

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mariavit72@mail.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Марине Зауриевна Догонадзе

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: marine-md@mail.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Анна Андреевна Старшинова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: starshinova_777@mail.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Алевтина Николаевна Гришко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: spbniif_all@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, научный консультант

Россия, Санкт-Петербург

Петр Казимирович Яблонский

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: glhirurgb2@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, директор; декан медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Айзиков Д.Л., Антонова Н.В., Сергиенко О.Б., и др. Опыт применения препаратов третьего ряда в условиях клинической практики // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2016. – № 5. – С. 7–12. [Isikov DL, Antonova NV, Sergienko OB, et al. Experience of the routine third-line antituberculosis drugs administration. Tuberculosis and socially significant diseases. 2016;(5):7-12. (In Russ.)]
  2. Беляева Е.Н. Особенности течения и эффективность терапии туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2018. – 24 с. [Belyayeva EN. Osobennosti techeniya i effektivnost’ terapii tuberkuleza legkikh s shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation abstract] Saint Petersburg; 2018. 24 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01008708042. Ссылка активна на 14.03.2020.
  3. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30–49. [Borisov SE, Ivanushkina TN, Ivanova DA, et al. Effectiveness and safety of the bedaquiline-containing six-month chemotherapy regimens in pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and socially significant diseases. 2015;(3):30-49. (In Russ.)]
  4. Васильева И.А., Багдасарян Т.Р., Баласанянц Г.С., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. 3-е изд. – М.: ООО Нью-Терра, 2015. – 68 с. [Vasil’yeva IA, Bagdasaryan TR, Balasanyants GS, et al. Federal’nyye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Moscow: OOO N’yu-Terra; 2015. 68 р. (In Russ.)]
  5. ВОЗ. Информационный бюллетень. Ноябрь 2017. Ликвидировать туберкулез в эпоху устойчивого развития // Социальные аспекты здоровья населения. – 2017. – № 6. – С. 14. [VOZ. Informatsionnyy byulleten’. Noyabr’ 2017. Likvidirovat’ tuberkulez v epokhu ustoychivogo razvitiya. Social Aspects of Public Health. 2017;(6):14. (In Russ.)]
  6. Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., и др. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 39–44. [Kondakova MN, Khabirov VV, Zhemkov VF, et al. Vliyaniye bedakvilina na effektivnost’ kompleksnoy terapii tuberkuleza organov dykhaniya. Tuberculosis and lung diseases. 2018;96(6):39-44. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-43.
  7. Нечаева О.В. Оценка последствий реформирования здравоохранения за последние 10 лет. Эпидемическая ситуация по туберкулезу // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 8. – С. 15–24. [Nechaeva OV. Assessing the impact of health reform over the past 10 years. Epidemic situation on tuberculosis. Tuberculosis and lung diseases. 2018;96(8):15-24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24.
  8. Николаева С.В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 10. – С. 64–68. [Nikolaeva SV. Opyt primeneniya protivotuberkuleznogo preparata perkhlozon u bol’nykh tuberkulezom s mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu v Respublike Buryatiya. Tuberculosis and lung diseases. 2015;(10):64-68. (In Russ.)]
  9. Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 2. – С. 29–35. [Morozova TI, Otpushchennikova ON, Doktorova NP, Danilov AN. Opyt primeneniya preparata bedakvilin v lechenii bol’nykh tuberkulezom legkikh s lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Tuberculosis and lung diseases. 2016;94(2):29-35. (In Russ.)]
  10. Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., и др. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22–26. [Tikhonov AM, Burakova MV, Vaniyev EV, et al. Effektivnost’ khimioterapii s primeneniyem bedakvilina u bol’nykh tuberkulezom legkikh s lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Tuberculosis and lung diseases. 2018;96(2):22-26. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-2-22-26.
  11. Чернохаева И.В. Эффективность применения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората в лечении туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2017. – 24 с. [Chernohaeva IV. Effektivnost’ primeneniya tioureidoiminometilpiridiniya perkhlorata v lechenii tuberkuleza so mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation abstract] Saint Petersburg; 2018. 24 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01008711519. Ссылка активна на 14.03.2020.
  12. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / под ред. П.К. Яблонского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 240 с. [Ftiziatriya. Natsional’nyye klinicheskiye rekomendatsii. Ed. by P.K. Yablonskiy. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. 240 р. (In Russ.)]
  13. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2016. – Т. 18. – № 1. – С. 42–48. [Yablonskiy PK, Vinogradova TI, Levashev YuN, et al. Nonclinical and clinical studies of the new anti-tuberculosis drug «Perchlozone». Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2016;18(1):42-48. (In Russ.)]
  14. Matteelli A, Rendon A, Tiberi S, et al. Tuberculosis elimination: where are we now? Eur Respir Rev. 2018;27(148): 180035. https://doi.org/10.1183/16000617.0035-2018.

© Павлова М.В., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Ершова Е.С., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Витовская М.Л., Догонадзе М.З., Старшинова А.А., Гришко А.Н., Яблонский П.К., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».