Том 18, № 2 (2020)

Внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой гетерогенную популяцию микрочастиц, высвобождаемых практически всеми живыми клетками, которые в последнее время широко исследуются в различных биологических и медицинских областях. Они обычно состоят из двух основных типов (экзосомы и микровезикулы) и в последнее время привлекают все большее внимание в качестве месенджеров клеточной сигнализации. Действительно, эти везикулы могут влиять на клетки-реципиенты, перенося и доставляя сложные комплексы биомолекул (белки, липиды, факторы коагуляции, антигены, нуклеиновые кислоты), защищенные от ферментативной деградации в окружающей среде. Важность ВВ была продемонстрирована в патофизиологии нескольких органов, в частности в почках, где различные типы клеток нефрона выделяют ВВ, которые опосредуют их связь с нижележащими клетками мочевыводящих путей. Многочисленными исследованиями установлено, что ВВ вовлечены в клеточную коммуникацию во время регенеративных и патологических процессов, происходящих в почке. За последние годы было также доказано, что везикулы играют важную роль в нормальной физиологии почек. Хотя многие механизмы ВВ при болезнях все еще изучены недостаточно, в частности в почках, открытие роли дополнительных механизмов может помочь пролить свет на биологические процессы, протекающие в почках. В конце концов, ВВ, выделяемые почечными клетками, накапливаются в моче, становясь, таким образом, большим ресурсом в качестве маркеров болезней урогенитального тракта и перспективным неинвазивным диагностическим инструментом при почечных болезнях. В настоящем обзоре авторы обсуждают самые последние данные о роли внеклеточных везикул в патофизиологии почек и их потенциальных перспективах в диагностике и терапии почечных болезней.

Целью настоящей работы явилось экспериментально-клиническое исследование возможности повышения эффективности терапии туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя за счет включения в схемы лечения сочетания противотуберкулезных препаратов нового поколения — бедаквилина (Bq) и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (перхлозон, Tpp). Представлены результаты, полученные: в эксперименте — на модели туберкулезной инфекции у 103 мышей-самцов линии C57black/6, воспроизведенной путем введения в латеральную вену хвоста суспензии клинических штаммов Mycobacterium tuberculosisс со множественной лекарственной устойчивостью и различными сочетаниями мутаций в генах; в клинике — на основе обследования и лечения 148 пациентов с мультирезистентным туберкулезом органов дыхания. Показано, что применение схем терапии туберкулеза со множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, содержащих Bq и Tpp, в комплексе с препаратами, подобранными с учетом лекарственной чувствительности микобактерий, позволяет существенно сократить сроки купирования симптомов интоксикации, регрессии воспалительных изменений, абациллирования и достижения положительной рентгенологической динамики. Нежелательные явления на фоне сочетанного назначения препаратов нового поколения, как правило, соответствовали легкой и средней тяжести, по частоте развития и выраженности не отличались от контрольных групп наблюдения.

Цель. Полученные нами ранее данные о включении орексигенных пептидов (орексина и грелина) в организацию эмоционального и исследовательского поведения показали перспективы для рассмотрения антагонистов их рецепторов как корректоров эмоционально-мотивационной и когнитивной сфер. В настоящее время установлена тесная взаимосвязь грелина и орексина с нейропептидом Y (NPY) в пищевом и эмоциональном поведении. Целью настоящей работы был анализ действия антагониста Y1R NPY BMS 193885 на эмоциональное и внутривидовое поведение, а также на подкрепляющие свойства этанола у крыс.

Методы. В работе использовали тесты «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», тест принудительного плавания Порсолта, «чужак – резидент», условную реакцию предпочтения места (УРПМ).

Результаты. BMS 193885 1 мг/мл, 20 мкг интраназально не вызывал анксиогенного эффекта в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». В тесте Порсолта также не наблюдалось повышения уровня депрессивности. Более того, наблюдалось достоверное снижение числа и времени нырков, как косвенного показателя снижения уровня депрессивности. В то же время, в тесте «интрудер – резидент» снижалось защитное поведение, как показатель снижения стрессогенности внутривидового взаимодействия в отсутствие актов агрессии. Более того, в тесте «открытое поле» увеличивалось движение на месте, как показатель подавленной страхом двигательной активности животного. BMS 193885 практически не влиял на экспрессию УРПМ этанола.

Выводы. Ранее было показано, что антагонист BMS 193885 является мощным, селективным, проникающим в мозг антагонистом рецептора Y1, он снижает потребление пищи и массу тела на животных моделях ожирения как после острого, так и при хроническом введении. Полученные нами данные свидетельствуют, что снижение потребления пищи не связано с уровнем тревожности, депрессивности или с изменением внутривидового взаимодействия. Ранее было показано, что NPY снижает потребление алкоголя. Также наши данные подтвердили, что антагонист Y1R нейропептида Y BMS 193885 при этом не вызывает изменения УРПМ алкоголя.

NMDA-рецепторы играют значимую роль в процессах эпилептогенеза. Экспериментальные данные свидетельствует о выраженном противосудорожном действии антагонистов NMDA-рецепторов, однако применение изученных NMDA-лигандов остается ограниченным в связи с их низкой эффективностью и токсическими эффектами. Целью исследования являлось изучение противосудорожного действия новых лигандов глутаматного NMDA-рецепторного комплекса — производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот (ИДК) в модели NMDA-индуцированных судорог у мышей. Тестируемые соединения (ИЭМ-2258 и ИЭМ-2248) вводили в боковой желудочек мозга бодрствующей мыши в дозах 0,1–0,5 мкмоль в 5 мкл за 15 мин до конвульсанта (NMDA). В качестве препарата сравнения использовали вальпроевую кислоту. Результаты исследования показали, что производные ИДК проявляют противосудорожную активность различной степени выраженности. Значимый противосудорожный эффект установлен для соединения ИЭМ-2258 в дозе 0,4 мкмоль, на фоне применения которой наблюдалось достоверное уменьшение продолжительности судорог, по сравнению с предыдущей дозой тестируемого вещества, и отсутствовали NMDA-индуцированные летальные исходы. Соединение ИЭМ-2248 проявляло противосудорожную активность в дозе 0,2 мкмоль, в 100 % случаев предотвращая летальные исходы и полностью защищая животных от развития судорог. Таким образом, данные, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о способности новых производных ИДК (ИЭМ-2258 и ИЭМ-2248) оказывать дозозависимое противосудорожное действие, обусловленное блокадой NMDA-рецептороного комплекса, что свидетельствует о перспективности разработки данных агентов и дальнейшего поиска эффективных и безопасных противосудорожных средств среди соединений данного класса.

В обзоре литературы показано, что современные стандарты лечения болезней, а также формы статистической отчетности медицинских учреждений не включают кровоподтеки как самостоятельное заболевание и/или осложнение лекарственной терапии. Древние и современные учебники и справочники о лекарственных средствах не содержат указаний на наличие лекарственных средств, вызывающих кровоподтеки и/или наоборот, обесцвечивающих кожу в области синяков. Официальная медицина не предлагает лекарства для срочного обесцвечивания кожи в области синяков. Однако синяки известны с давних времен, и люди давно борются с ними, но без большого успеха. Показано, что синяки — это окрашенные кровью участки кожи, которые часто возникают при ударах о твердые предметы в быту, при травмах и ранениях, а также при инъекциях лекарств и при употреблении лекарственных препаратов, разжижающих кровь. Обычно синяки исчезают самостоятельно через 5–8 дней. Наиболее вероятно кровоподтеки возникают при укусах таких змей, как гюрза и гадюка, при инъекциях таких лекарств, как гепарин и его заменители, а также при инъекциях донорской крови и при сквозных проколах вен инъекционными иглами. На протяжении всей истории человечества эти факты не были использованы в достаточной мере для анализа причин появления синяков, возможностей их диагностики, профилактики и устранения. Это было сделано в начале XXI века в России. При этом была вскрыта биологическая и клиническая суть синяков. Это научное открытие позволило объяснить отсутствие синяков в перечне болезней, предложить клиническую классификацию кровоподтеков и открыть лекарства, способные немедленно обесцвечивать кожу в области синяков. Эта группа лекарств в разные годы получала такие названия, как «отбеливатели кровоподтеков», «кислородно-щелочные отбеливатели», «кислородно-щелочные отбеливающие очистители», «отбеливатели крови» и «отбеливающие средства». Их основными ингредиентами являются вода, перекись водорода и гидрокарбонат натрия.