Липопротеин (а) как маркер наследственных нарушений системы липидного обмена у пациентов с ранней манифестацией ишемической болезни сердца

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Повышенный уровень липопротеина (а) — Лп(а) — увеличивает риск манифестации ишемической болезни сердца при наличии клинического фенотипа семейной гиперхолестеринемии и генетического дефекта «классических» генов данного заболевания.

Цель исследования — оценить ассоциацию наследственных нарушений липидного обмена с повышенным уровнем Лп(a) у больных с ранней манифестацией ишемической болезни сердца без фенотипа семейной гиперхолестеринемии.

Методы. В исследование включён 81 больной с дебютом ишемической болезни сердца в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин. Количественное определение Лп(а) в сыворотке крови было проведено иммунотурбидиметрическим методом. Молекулярно-генетическое тестирование проводилось методом массового параллельного секвенирования c использованием следующей панели генов: ABCA1, ABCG1, ABCG5, ABCG8, ANGPTL3, APOA1, APOA2, APOA4, APOA5, APOB, APOC1, APOC2, APOC3, APOE, APOH, CETP, CH25H, CIDEC, CREB3L3, GPD1, GPIHBP1, LCAT, LDLR, LDLRAP1, LIPA, LIPC, LIPE, LIPG, LMF1, LPA, LPL, MTTP, MYLIP, NPC1, NPC1L1, NPC2, PCSK9, PLTP, PPP1R17, SAR1B, SCARB1, STAP1.

Результаты. Лп(a) ≥30 мг/дл и более высокую вероятность наличия отягощённого семейного анамнеза имели 24 (29,6%) пациента (70,8 против 42,1%, p=0,05). Ни один пациент с достоверным фенотипом семейной гиперхолестеринемии не был носителем патогенных вариантов, указывающих на наличие наследственных нарушений липидного обмена. У 4 больных с ЛП(а) ≥30 мг/дл без фенотипа семейной гиперхолестеринемии выявлено носительство патогенных вариантов в генах системы липидного обмена (LDLR p.Glu763Asp, ABCA1 p.Arg1128His, APOA5 p.His321Le), а также не зарегистрированного ранее в базах данных варианта в гене LIPE NM_005357.4:c.2312T>C.

Заключение. Лп(а) может быть маркером, позволяющим выделить группы пациентов с высокой вероятностью патогенных вариантов в генах системы липидного обмена среди больных с ранней манифестацией ишемической болезни сердца, но без клинических признаков семейной гиперхолестеринемии.

Об авторах

Анастасия Александровна Рогожина

Городская клиническая больница № 29 имени Н.Э. Баумана; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: rogozhina007@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-9742-359X
Россия, Москва; Москва

Ольга Николаевнa Иванова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: Ion10@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8366-2004
SPIN-код: 1174-3367

к.б.н.

Россия, Москва

Лариса Олеговна Минушкина

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: minushkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4203-3586
SPIN-код: 3654-8920

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Виктория Алексеевна Бражник

Городская клиническая больница № 29 имени Н.Э. Баумана; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: vabrahznik@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4144-4719
SPIN-код: 5627-9617

д.м.н., доцент

Россия, Москва; Москва

Екатерина Андреевна Зубова

Городская клиническая больница № 29 имени Н.Э. Баумана; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: zubova.katerinka@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8377-1350
SPIN-код: 8907-4161

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Людмила Александровна Иванова

Городская клиническая больница № 51, Москва

Email: kdl-51@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-5229-4085
Россия, Москва

Дмитрий Александрович Затейщиков

Городская клиническая больница № 29 имени Н.Э. Баумана; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: dz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7065-2045
SPIN-код: 1694-3031

д.м.н., профессор

Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455
  2. Solovieva E, Ezhov M, Shakhnovich R, et al. Frequency of familial hypercholesterolemia in patients with premature acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2017;263:e230–e231. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.750
  3. Yang SQ, Liu HX, Yu XQ, et al. Elevated lipoprotein(a) levels as an independent predictor of long-term recurrent events in patients with acute coronary syndrome: An observational, retrospective cohort study. Coronary Artery Dis. 2022;33(5):385–393. doi: 10.1097/MCA.0000000000001134
  4. Pavanello C, Pirazzi C, Bjorkman K, et al. Individuals with familial hypercholesterolemia and cardiovascular events have higher circulating Lp(a) levels. J Clin Lipidol. 2019;13(5):778–787.e776. doi: 10.1016/j.jacl.2019.06.011
  5. Alonso R, Andres E, Mata N, et al. Lipoprotein(a) levels in familial hypercholesterolemia: An important predictor of cardiovascular disease independent of the type of LDL receptor mutation. J Am Coll Cardiol. 2014;63(19):1982–1989. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.063
  6. Besseling J, Kindt I, Hof M, et al. Severe heterozygous familial hypercholesterolemia and risk for cardiovascular disease: A study of a cohort of 14,000 mutation carriers. Atherosclerosis. 2014;233(1):219–223. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.020
  7. Varvel S, McConnell JP, Tsimikas S. Prevalence of elevated Lp(a) mass levels and patient thresholds in 532359 patients in the United States. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(11): 2239–2245. doi: 10.1161/atvbaha.116.308011
  8. Langsted A, Nordestgaard BG. Lipoprotein(a) as part of the diagnosis of clinical familial hypercholesterolemia. Curr Atheroscler Rep. 2022;24(4):289–296. doi: 10.1007/s11883-022-01002-0
  9. Di Taranto MD, Giacobbe C, Fortunato G. Familial hypercholesterolemia: A complex genetic disease with variable phenotypes. Eur J Med Gen. 2020;63(4):103831. doi: 10.1016/j.ejmg.2019.103831
  10. Rust S, Rosier M, Funke H, et al. Tangier disease is caused by mutations in the gene encoding ATP-binding cassette transporter 1. Nat Gen. 1999;22(4):352–355. doi: 10.1038/11921
  11. Tietjen I, Hovingh GK, Singaraja R, et al. Increased risk of coronary artery disease in Caucasians with extremely low HDL cholesterol due to mutations in ABCA1, APOA1, and LCAT. Biochim Biophys Acta. 2012;1821(3):416–424. doi: 10.1016/j.bbalip.2011.08.006
  12. Kraemer FB, Shen WJ. Hormone-sensitive lipase: Control of intracellular tri-(di-)acylglycerol and cholesteryl ester hydrolysis. J Lipid Res. 2002;43(10):1585–1594. doi: 10.1194/jlr.r200009-jlr200
  13. Farhan SM, Robinson JF, McIntyre AD, et al. A novel LIPE nonsense mutation found using exome sequencing in siblings with late-onset familial partial lipodystrophy. Canadian J Cardiol. 2014;30(12):1649–1654. doi: 10.1016/j.cjca.2014.09.007
  14. Martin S, Nicaud V, Humphries SE, Talmud PJ. Contribution of APOA5 gene variants to plasma triglyceride determination and to the response to both fat and glucose tolerance challenges. Biochim Biophys Acta. 2003;1637(3):217–225. doi: 10.1016/s0925-4439(03)00033-4
  15. Do R, Stitziel NO, Won HH, et al. Exome sequencing identifies rare LDLR and APOA5 alleles conferring risk for myocardial infarction. Nature. 2015;518(7537):102–106. doi: 10.1038/nature13917

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».