Генетические маркеры целиакии: современные представления


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время накоплено достаточно данных, позволяющих расценивать целиакию как генетически детерминированное заболевание, ассоциированное с антигенами главного комплекса гистосовместимости человека (MCH II) HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Благодаря современным технологиям стало возможным более детальное изучение структуры молекул главного комплекса гистосовместимости и выделение специфических аллелей, кодирующих определенные локусы HLA. Сочетание аллелей в различных вариантах определяет риск развития заболевания у каждого конкретного пациента. В статье представлены данные о структуре молекул DQ2 и DQ8, частота выявлений характерных аллелей у больных целиакией согласно результатам современных эпидемиологических исследований, а также возможная классификация генетического риска развития заболевания в зависимости от гентотипа HLA-DQ.

Об авторах

Ирина Николаевна Захарова

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии

Татьяна Эдуардовна Боровик

ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН

Email: borovik@nczd.ru
д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения питания здорового и больного ребенка

Елена Александровна Рославцева

ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН

Email: roslikea@gmail.com
канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения питания здорового и больного ребенка

Елена Николаевна Касаткина

Тушинская детская городская больница ДЗ

Email: andren-med@mail.ru
канд. мед. наук, врач-педиатр

Юлия Андреевна Дмитриева

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Email: jadmitrieva@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент, кафедра педиатрии

Список литературы

  1. Акопян A. B., Алексеев Л. П., Хаитов P. M. Иммунологические и иммуногенетические аспекты периодической болезни // Н Иммунология, 1998. - № 1. - С. 4-6.
  2. Касаткина Е. Н. Клинико-лабораторная характеристика различных форм целиакии в зависимости от генетических маркеров заьболевания. Автореферат дисс.. к. м. н. // М., 2012. - 24 с.
  3. Arentz-Hansen H., Korner R., Molberg O., Quarsten H., Vader W., Kooy Y. M., Lundin K. E., Koning F., Roepstorff P., Sollid L. M., McAdam S. N. The intestinal T cell response to alpha-gliadin in adult celiac disease is focused on a single deamidated glutamine targeted by tissue transglutaminase // J. Exp. Med. - 2000; 191. - P. 603-612.
  4. Catassi C., Fasano A. Celiac disease. Current opinion in Gastroenterology. - 2008. - Vol. 24. - P. 687-691.
  5. Dube C., Rostom A., Sy R., Cranney A., Saloojee N., Garritty C., Sampson M., Zhang L., Yazdi F., Mamaladze V., Pan I., Macneil J., Mack D., Patel D., Moher D. The prevalence of celiac disease in average-risk and at-risk Western European populations: a systematic review // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 57-67.
  6. Megiornia F., Moraa B., Bonamicob M., Barbatob M., Nennab R., Maiellab G., Lullia P., Mazzilli M-C. HLA-DQ and risk gradient for celiac disease // Human Immunology. - 2009. - Vol. 70, Issue 1. - P. 55-59.
  7. Greco L., Romino R., Coto I. et al. The first large population based twin study of coeliac disease // Gut. - 2002. - Vol. 50. - P. 624-628.
  8. Green P. H. The many faces of celiac disease: clinical presentation of celiac disease in the adult population // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 74-78.
  9. Holopainen P., Mustalahti K., Uimari P. et al. Candidate gene regions and genetic heterogeneity in gluten sensitivity. Gut 2001;48:696-701, Evaluation of cytokine polymorphisms (TNFalpha, IFNgamma and IL-10) in Down patients with coeliac disease. Dig Liver Dis. - 2005 Dec. - Vol. 37 (12). - P. 923-927.
  10. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I. R., Mearin M. L., Phillips A., Shamir R., Troncone R., Giersiepen K., Branski D., Catassi C., Lelgeman M., Mäki M., Ribes-Koninckx C., Ventura A., Zimmer K. P. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2012 Jan. - Vol. 54 (1). - P. 136-160.
  11. Karell K., Louka A. S., Moodie S. J., Ascher H., Clot F., Greco L., Ciclitira P. J., Sollid L. M., Partanen J. European Genetics Cluster on Celiac Disease. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease // Hum.Immunol. - 2003. - Vol. 64. - P. 469-477.
  12. Margaritte-Jeannin P., Babron M. C., Bourgey M., Louka A. S., Clot F., Percopo S., Coto I., Hugot J. P., Ascher H., Sollid L. M., Greco L., Clerget-Darpoux F. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European genetics cluster on Coeliac Disease // Tissue Antigens. - 2004. - Vol. 63. - P. 562-567.
  13. Mazzilli M. C., Ferrante P., Mariani P., Martone E., Petronzelli F., Triglione P., Bonamico M. A study of Italian pediatric celiac disease patients confirms that the primary HLA association is to the DQ (alpha 1*0501, beta 1*0201) heterodimer // Hum. Immunol. - 1992. - Vol. 33. - P. 133-139,
  14. Mubarak А. High prevalence of HLA DQ2.5 ad DQ8 negative celiac disease patients in routine clinical setting. // 14th International Coeliac disease Symposiun. - 2011. (poster presentation). - P. 159.
  15. Murray J. A., Moore S. B., Van Dyke C. T., Lahr B. D., Dierkhising R. A., Zinsmeister A. R., Melton L. J. 3rd, Kroning C. M., El-Yousseff M., Czaja A. J. HLA DQ gene dosage and risk and severity of celiac disease // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2007 Dec. - Vol. 5 (12). - P. 1406-1412.
  16. Nenna R., Mora B., Megiorni F. et al. HLA-DQB1 Г02 dose effect on RIA antitissue transglutaminase autoantibody levels and clinicopathological expressivity of celiac disease // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2008. - Vol. 47. - P. 288-292.
  17. Neuhausen S. L., Weizman Z., Camp N. J., Elbedour K., Sheffield V. C., Zone J. J., Carmi R. HLA DQA1-DQB1 genotypes in Bedouin families with celiac disease // Hum Immunol. - 2002 Jun. - Vol. 63 (6). - P. 502-507.
  18. Petronzelli F., Bonamico M., Ferrante P. et al. Genetic contribution of the HLA region to the familial clustering of coeliac disease // Ann Hum Genet. - 1997. - Vol. 61. - P. 307-317
  19. Ploski R., Ek J., Thorsby E., Sollid L. M. On the HLA-DQ (А1*0501, В1*0201)-associated susceptibility in celiac disease: a possible gene dosage effect of DQB1*0201 // Tissue Antigens. - 1993. - Vol. 41. - P. 173-177,
  20. Polvi A., Arranz E., Fernandez-Arquero M., Collin P., Mäki M., Sanz A., Calvo C., Maluenda C., Westman P., de la Concha E. G., Partanen J. HLA-DQ2-negative celiac disease in Finland and Spain. // Hum.Immunol. - 1998. - Vol. 59. - P. 169-175.
  21. Robinson J., Waller M. J., Parham P., de Groot N., Bontrop R., Kennedy L. J., Stoehr P., Marsh S. G. IMGT/HLA and IMGT/MHC: sequence databases for the study of the major histocompatibility complex // Nucleic Acids Res. - 2003. - Vol. 31. - P. 311-314.
  22. Robinson J., Matthew., Parham P. Julia G. Bodmer and Steven G. Marsh E IMGT/HLA Database-a sequence database for the human nvajor histocompatibility complex // Nucleic Acids Research. - 2001. - Vol. 29, 1 - P. 210-213.
  23. Shewry P. R., Napier J. A., Tatham A. S. Seed storage proteins: structures and biosynthesis // Plant Cell. - 1995. - Vol. 7. - P. 945-956.
  24. Sollid L. M. Coeliac disease: dissecting a complex inflammatory disorder // Nat Rev Immunol. - 2002. - Vol. 2. - P. 647-655.
  25. Sollid L. M. Molecular basis of celiac disease // Annu Rev Immunol. - 2000. - Vol. 18. - P. 53-81.
  26. Sollid L. M. et al. Evidence for a primary association of celiac disease to a particular HLA-DQ α/β heterodimer. // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - P. 345-350.
  27. Spurkland A., Sollid L. M., Polanco I., Vartdal F., Thorsby E. Hla-dr and -dq genotypes of celiac disease patients serologically typed to be non-dr3 or non-dr5/7. // Hum Immunol. - 1992. - Vol. 35. - P. 188-192.
  28. Van Belzen M. J., Koeleman B. P., Crusius J. B. et al. Defining the contribution of the HLA region to cis DQ2-positive coeliac disease patients // Genes Immun. - 2004 May. - Vol. 5 (3). - P. 215-220.
  29. Van de Wal Y., Kooy Y. M. C., Drijfhout J. W. et al. Unique peptide binding characteristics of the disease-associated DQ (a1*0501, b1*0201) vs the nondisease-associated DQ (a1*0201, b1*0202) molecule. // Immunogenetics. - 1997. - Vol. 46. - P. 484-492.
  30. Zubillaga P., Vidales M. C., Zubillaga I., Ormaechea V., García-Urkía N., Vitoria J. C. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 genetic markers and clinical presentation in celiac disease. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2002. - Vol. 34. - P. 548-554.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Касаткина Е.Н., Дмитриева Ю.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».