A clinical case of the triple targeted therapy in a patient with cystic fibrosis complicated with liver cirrhosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Cystic fibrosis is a systemic autosomal recessive disease manifested by damage to the exocrine glands due to dysfunction of the CFTR gen. The primary defect leads to insufficiency of all exocrine glands with multiple organ manifestations, among which the respiratory system, digestive tract and exocrine parts of the pancreas, as well as the liver, are especially severely affected. Classical basic therapy for cystic fibrosis is symptomatic. Currently, the most modern is pathogenetic targeted therapy using CFTR modulators. The presence of the F508del mutation in a heterozygous or homozygous state is critical for the use of this therapy. CFTR modulators are metabolized in the liver, which makes it necessary to take drugs with caution if it is affected. The article presents a clinical case of the use of fixed targeted therapy with Ivacaftor (75 mg) + Tezacaftor (25 mg) + Elexacaftor (100 mg) and Ivacaftorin (150 mg) a patient with cystic fibrosis complicated by cirrhosis of the liver. The patient’s clinical picture showed progressive multi-organ lesions with a leading clinical problem in the form of liver cirrhosis with signs of portal hypertension and hepatic failure. The presence of the F508del mutation in a heterozygous state made it possible to use fixed targeted combination, but the potential hepatotoxicity of this drug raised concerns. On the other hand, pre-existing liver damage is one of the manifestations of cystic fibrosis, so we can expect at least a slowdown in the progression of liver damage against the background of targeted therapy. By the council decision in June 2022, it was decided to start targeted therapy for vital indications. This case illustrates the success of this triple targeted combination in a child with cystic fibrosis and cirrhosis of the liver, which is a unique observation. Experience in the use of this combination for treatment of cystic fibrosis complicated by cirrhosis of the liver is extremely scarce, therefore, long-term follow-up of the patient is required to assess its efficacy and safety in the long term.

About the authors

Elena V. Stezhkina

Ryazan State Medical University; Ryazan pediatrician outpatient clinic No. 7

Email: polus1972@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1806-0787

MD, PhD, Associate Professor, Department of Faculty and Polyclinic Pediatrics

Russian Federation, 9,Vysokovoltnaya st., Ryazan, 390026; Ryazan

Yurij A. Umerov

Ryazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: umerov.yura@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-6838-707X

resident doctor, Department of Faculty and Polyclinic Pediatrics

Russian Federation, 9,Vysokovoltnaya st., Ryazan, 390026

Sophya S. Solovyova

Ryazan State Medical University

Email: sophya-00@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-9778-6042

resident doctor, Department of Faculty and Polyclinic Pediatrics

Russian Federation, 9,Vysokovoltnaya st., Ryazan, 390026

Tatiana A. Terekhina

Ryazan State Medical University

Email: t080280f@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2667-0494
SPIN-code: 2304-4425

MD, PhD, Assistant Professor, Department of Faculty and Polyclinic Pediatrics

Russian Federation, 9,Vysokovoltnaya st., Ryazan, 390026

Vera V. Smirnova

Regional Children Clinical Hospital named after N.V. Dmitrieva

Email: svera1966@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8021-0267

MD, PhD, Head of Pulmonology the Department

Russian Federation, Ryazan

References

  1. Ventslovayte ND, Efremova NA, Goriacheva LG, Gerasimova OA. Liver transplantation in children: the experience of last decades, current problems and solutions. Children infections. 2020;19(2):52–57. EDN: QCBZZH doi: 10.22627/2072-8107-2020-19-2-52-57
  2. Kashirskaya NY, Kapranov NI, Kusova ZA, et al. Damage to the hepatobiliary system in cystic fibrosis. Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2012;91(4):106–115. (In Russ.) EDN: PAMJSZ
  3. Union of Pediatricians of Russia, Association of Medical Genetics, Russian Respiratory Society, et al. Clinical recommendations of the Russian Federation — Cystic fibrosis (cystic fibrosis) — 2021–2022–2023. Moscow; 2021. 182 p. (In Russ.)
  4. Kondratyeva EI. Innovative treatments for cystic fibrosis. Vrach. 2016;(2):77–80. EDN: VQZUPR
  5. Kondratieva EI, Tsirulnikova OM, Voronkova AY, et al. Cirrhosis and liver transplantation experience in children and adolescents with cystic fibrosis. Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2017;96(6): 36–47. EDN: ZTPVRH doi: 10.24110/0031-403X-2017-96-6-36-47
  6. Krasovskiy SA, Adyan TA, Amelina EL, et al. Cystic fibrosis: some issues of epidemiology and genetics. Practical pulmonology. 2019;(4):45–49. EDN: OAECXD
  7. Kondratieva EI, Kashirskaya NYu, Kapranov NI, editors. National Consensus (2nd ed.) Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy. Moscow: LLC “BORGES Company”; 2018. 356 p. (In Russ.)
  8. Kondratieva EI, Krasovsky SA, Starinova MA, et al editors. Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020. 2022. 68 p. (In Russ.)
  9. Chermensky AG, Gembitskaya TE, Orlov AV, Makhmutova VR. The use of targeted therapy lumacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis. Medical council. 2022;16(4):98–106. EDN: NEGKBM doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-4-98-106
  10. Gardiner A, Volovets A, Haber P, et al. ELX/TEZ/IVA use in cystic fibrosis liver disease: Is the perspective of improved lung function worth the risk? J Cyst Fibros. 2022;21(5):881–884. doi: 10.1016/j.jcf.2022.06.008
  11. Leung DH, Narkewicz MR. Cystic Fibrosis-related cirrhosis. J Cyst Fibros. 2017;16(2):50–61. doi: 10.1016/j.jcf.2017.07.002
  12. Debray D, Kelly D, Houwen R, et al. Best practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease. J Cyst Fibros. 2011;10(2):S29–S36. doi: 10.1016/S1569-1993(11)60006-4
  13. Bartlett JR, Friedman KJ, Ling SC, et al. Genetic modifiers of liver disease in cystic fibrosis. JAMA. 2009;302(10):1076–1083. doi: 10.1001/jama.2009.1295
  14. Lee J-A, Cho A, Huang EN, et al. Gene therapy for cystic fibrosis: new tools for precision medicine. J Transl Med. 2021;19:452. doi: 10.1186/s12967-021-03099-4
  15. Milkiewicz P, Skiba G, Kelly D, et al. Transplantation for cystic fibrosis: outcome following early liver transplantation. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(2):208–213. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02671.x
  16. Salvatore F, Scudiero O, Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: the role of modifier genes. Am J Med Genet. 2002;111(1):88–95. doi: 10.1002/ajmg.10461
  17. Sakiani S, Kleiner DE, Heller T, Koh C. Hepatic manifestations of cystic fibrosis. Clin Liver Dis. 2019;32(2):263–277. doi: 10.1016/j.cld.2018.12.008
  18. Tewkesbury DH, Athwal V, Bright-Thomas RJ, et al. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on liver tests at a large single adult cystic fibrosis centre. J Cyst Fibros. 2023;22(2):256–262. doi: 10.1016/j.jcf.2023.01.007
  19. Flass T, Narkewicz MR. Cirrhosis and other liver disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2012;12(2):116–124. doi: 10.1016/j.jcf.2012.11.010
  20. Zaher A, Elsaygh J, Elsori D, et al. A Review of Trikafta: Triple cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy. Cureus. 2021;13(7):e16144. doi: 10.7759/cureus.16144

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2024 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».