Email this article 
Post a Comment Morphofunctional features of platelets in premature newborns with very low and extremely low body weight
- Authors: Budalova A.V.1, Kharlamova N.V.1, Kuzmenko G.N.1
-
Affiliations:
- Federal State Budget Institute Ivanovo scientific-research institute named after V.N. Gorodkov
- Issue: Vol 12, No 2 (2021)
- Pages: 35-41
- Section: Original studies
- URL: https://journal-vniispk.ru/pediatr/article/view/76600
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED12235-41
- ID: 76600
Cite item
Abstract
Background. Currently, the development of medicine in the field of perinatology is aimed at improving the quality of medical care for newborns, especially those born prematurely. Premature newborns are most likely to develop hemorrhagic disorders, which often aggravates their condition and determines high morbidity and mortality. On modern hematological analyzers, it has become possible to evaluate a larger number of blood parameters, including platelet parameters, however, there are a small number of studies devoted to the study of platelet parameters in premature newborns.
The aim was to study the morphofunctional features of platelets in premature newborns with very low and extremely low body weight.
Materials and methods. The study included 78 newborns born at 25–34 weeks of gestation, with a body weight of less than 1500 grams. On the 3rd–5th day of life, a clinical blood test was performed on the Advia 2120i hematological analyzer (Siemens), with the determination of platelet parameters: PLT, ×103 cells/µl, PCT, %, PDW, %, Large Plt, ×103 cells/µl, MPC, g/dl, MRM, pg.
Results. In newborns with ELBW, a decrease in the number and granularity of platelets in the blood, an increase in the average dry mass of platelets was found. Newborns with intrauterine growth retardation have a reduced platelet count and reduced thrombocrit. In premature newborns with a gestational age of 25–27 weeks, blood circulation of platelets with a reduced volume was established, and in newborns who were born at a gestational age of 32–34 weeks with increased granularity. In the absence of antenatal prevention of respiratory distress syndrome in newborns, there is a decrease in thrombocrit, the number of platelets, including large forms in the blood. In premature newborns born in a state of severe asphyxia, a decrease in platelet granularity was noted. The use of high concentrations of O2 in the oxygen-air mixture during respiratory therapy leads to a decrease in the number of platelets in the blood.
Conclusions. Factors determining the morphofunctional state of platelets in premature newborns were established: the presence of a full course of antenatal prevention of respiratory distress syndrome of newborns, gestational age, the severity of asphyxia at birth, as well as the concentration of O2 in the oxygen-air mixture used in respiratory therapy. Newborns with ELBW have a reduced platelet count, low-granulated platelets, and an increased average dry platelet mass. Newborns with intrauterine growth retardation have a reduced number of platelets and thrombocrit in the blood. The revealed morphofunctional features of platelets allow us to clarify the nature of changes in the platelet link of hemostasis in premature newborns for the timely prevention of complications during the underlying disease.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время в неонатологии одной из актуальных проблем остается разработка способов оптимизации выхаживания недоношенных новорожденных [6, 7]. Система гемостаза играет важную роль в адаптации новорожденного ребенка к условиям внеутробного существования, особенно если он рожден преждевременно. Физиологические особенности недоношенных детей способствуют развитию геморрагических нарушений в раннем неонатальном периоде, что часто определяет более высокую заболеваемость и смертность этих пациентов [10]. В настоящее время существует необходимость в изучении особенностей тромбоцитарного звена, свойственных недоношенным детям [1, 2], так как, согласно современной клеточной теории гемостаза, на поверхности тромбоцита происходят все гемостазиологические реакции [5]. Исследованию морфофункциональных показателей тромбоцитов у недоношенных новорожденных посвящено небольшое количество работ, в которых исследования параметров тромбоцитов часто ограничиваются определением количества тромбоцитов, тромбокрита и объема тромбоцита [3, 8, 9]. Так как в настоящее время большинство клиник, оказывающих медицинскую помощь детям, оснащены самыми современными гематологическими анализаторами, появилась возможность определения большего количества тромбоцитарных показателей. Исследование показателей тромбоцитов на гематологическом анализаторе выполняется быстро, требует небольших объемов крови. А оценка показателей тромбоцитов поможет практикующему врачу оптимизировать тактику ведения данных пациентов [4].
Цель исследования — изучить морфофункциональные особенности тромбоцитов у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, для уточнения характера изменений в тромбоцитарном звене гемостаза и своевременного прогнозирования развития геморрагических нарушений и оптимизации тактики ведения таких пациентов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено клинико-лабораторное обследование 78 новорожденных детей в раннем неонатальном периоде, рожденных на 25–34-й неделе гестации, с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении. Обследование проводили в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России. В зависимости от массы тела при рождении новорожденные разделены на 2 группы: с ЭНМТ — 32 ребенка (41,1 %), с ОНМТ — 46 детей (58,9 %). Всем новорожденным была выполнена оценка физического развития с использованием центильных таблиц Intergrowth-21. В зависимости от варианта физического развития выделены 2 подгруппы новорожденных: с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) было 22 (28,2 %) недоношенных ребенка, нормальное физическое развитие зарегистрировано у 56 (71,8 %) детей. Среди новорожденных с ЗВУР: «маловесными» для гестационного возраста (Р05.0) было 20 (90,9 %) детей, «малыми» для гестационного возраста (Р05.1) — 2 (9,1 %) ребенка. Гестационный возраст (ГВ) 25–27 нед. при рождении имели 14 (26,9 %) детей, 28–31 нед. — 49 (53,8 %), 32–34 нед. — 15 (19,3 %) детей. Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома новорожденных (РДСН) проведена у 60 (76,9 %) недоношенных новорожденных, вошедших в исследование, неполная антенатальная профилактика РДСН или ее отсутствие установлено у 18 (23,1 %) детей.
Новорожденные дети, вошедшие в исследование, были рождены при сроке гестации 30,0 [28, 0; 31, 0] нед., 37 мальчиков (47,4 %) и 41 девочка (52,6 %). Масса тела при рождении составила 1200,0 [96, 0; 1400, 0] г, длина тела 36,0 [34, 0; 38, 0] см, окружность головы 27,0 [26, 0; 28, 0] см, окружность груди 24,0 [23, 0; 25, 0] см.
В состоянии тяжелой асфиксии родилось 19 детей (24,4 %), умеренная асфиксия при рождении зарегистрирована у 59 новорожденных (75,6 %). Оценка по шкале Апгар в конце 1-й минуты жизни составила 4,0 [4, 0; 5, 0] балла, оценка степени дыхательных нарушений по шкале Сильвермана — 5,0 [5, 0; 6, 0] балла. Врожденная пневмония зарегистрирована у 29 детей (37,2 %), у 49 (62,8 %) недоношенных новорожденных дыхательные нарушения были связаны с респираторным дистресс-синдромом новорожденных, всем новорожденным потребовалось проведение респираторной терапии в режиме искусственной вентиляции легких или назального CPAP. Длительность нахождения детей на искусственной вентиляции легких составила 91,5 [39, 0; 200, 0] ч, на назальном CPAP — 66,5 [48, 0; 111, 0] ч. Введение экзогенного сурфактанта потребовалось 33 (42,3 %) детям. Концентрация О2, используемая при проведении респираторной терапии у всех новорожденных, составила 21,0 [21, 0; 30, 0] %.
Всем новорожденным на 3–5-е сутки жизни выполнен клинический анализ крови на гематологическом анализаторе Advia 2120i (Siemens) с определением следующих показателей тромбоцитов: количество тромбоцитов ×103 клеток/мкл (PLT), тромбокрит, % (РСТ), ширина распределения тромбоцитов по объему, степень анизоцитоза, % (PDW), количество больших форм тромбоцитов ×103 клеток/мкл (Large Plt), средняя концентрация компонентов тромбоцитов, гранулярность, г/дл (MPC), средняя сухая масса тромбоцитов, пг (МРМ), средний объем тромбоцита, фл (MPV). Осуществлялось взятие венозной крови объемом 0,3 мл в одноразовые пластиковые пробирки с сухим напылением K2EDTA 1,5–2,2 мг/мл (VAGUETTE GreinerBio-One, Австрия). Исследования проводили в ручном режиме с ежедневными рекомендуемыми производителем процедурами контроля качества.
В исследование не включены доношенные новорожденные, дети с гемолитической болезнью новорожденных, хирургической патологией, врожденными пороками развития, хромосомными заболеваниями, тяжелыми геморрагическими нарушениями, ДВС-синдромом.
Статистический анализ данных проведен с использованием программного пакета Statistica 13.0, электронных таблиц Microsoft Excel XP, при оценке данных использовали непараметрические критерии Манна–Уитни, Вальда–Вольфовица, Колмогорова–Смирнова, проведен корреляционный анализ, численные характеристики представлены в формате Ме [25 %; 75 %]. Для оценки статистической значимости различий использовали критерий р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В исследуемой группе недоношенных новорожденных были получены следующие параметры показателей тромбоцитов: PLT 195,0 [132, 0; 264, 0] ×103 клеток/мкл; PDW 63,5 [59, 1; 60, 0] %; PCT 0,19 [0, 13; 0, 26] %; MPC23,3 [21, 5; 24, 0] г/дл; MPM 2,16 [1, 98; 2, 33] пг; MPV 10,2 [9, 4; 11, 1] фл; Large Plt 9,0 [7, 0; 13, 0] ×103 клеток/мкл.
Данные тромбоцитарных показателей у новорожденных в зависимости от массы тела при рождении представлены в табл. 1. Установлено, что новорожденные с ЭНМТ имели в раннем неонатальном периоде более низкие показатели количества тромбоцитов (p < 0,015) по сравнению с новорожденными с ОНМТ. Количество тромбоцитов в крови на 3–5-е сутки жизни у недоношенных новорожденных с ЭНМТ значительно варьирует: количество тромбоцитов в крови менее 100 × 103 клеток/мкл зарегистрировано у 34,4 % детей с ЭНМТ, 100 – 150 × 103 клеток/мкл — у 15,6 %, 150 – 200 × 103 клеток/мкл — у 21,8 %, более 200 × 103 клеток/мкл — отмечено у 34,4 % новорожденных с ЭНМТ. У детей с ЭНМТ чаще регистрировали снижение гранулярности тромбоцитов (МРС) и повышение средней сухой массы тромбоцитов (MPM) (p < 0,005, p < 0,0002 соответственно). При проведении корреляционного анализа были получены следующие данные: установлена положительная корреляция антропометрических показателей (масса тела и длина тела) при рождении и количества тромбоцитов в крови у недоношенных новорожденных (r = 0,33, р < 0,002; r = 0,28, р < 0,013 соответственно), отрицательная корреляционная связь между массой и длиной тела при рождении и показателем средней сухой массы тромбоцитов (r = –0,46, р < 0,00002; r = –0,35, р < 0,0025 соответственно), что указывает на преобладание в крови у новорожденных с ЭНМТ тромбоцитов с повышенной средней сухой массой. Получена отрицательная корреляционная связь массы тела при рождении с PDW (r = –0,26, р < 0,023), что свидетельствует о выраженном разнообразии объемов циркулирующих тромбоцитов, при этом гетерогенность популяции тромбоцитов в большей степени выражена у новорожденных с низкой массой тела. Таким образом, у новорожденных с ЭНМТ в раннем неонатальном периоде наблюдается не только снижение циркуляции тромбоцитов в кровеносном русле, но и образование низкогранулированных тромбоцитов, что, несмотря на повышение средней сухой массы тромбоцитов у новорожденных с ЭНМТ, ограничивает их функциональную активность.
Таблица 1 / Table 1
Морфофункциональные особенности тромбоцитарных показателей у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде в зависимости от массы тела при рождении
Morphofunctional features of platelet parameters in premature infants in the early neonatal period, depending on the body weight at birth
Показатели тромбоцитов / Platelet counts | Группы обследованных новорожденных / Groups of examined newborns | Достоверность различий, р / Reliability of differences, р | |
ЭНМТ / ELBW (n = 32) | ОНМТ / VLBW (n = 46) | ||
PLT, ×103 клеток/мкл | <0,015 | ||
PDW, % | >0,05 | ||
PCT, % | >0,05 | ||
MPC, г/дл | <0,005 | ||
MPM, пг | <0,0002 | ||
MPV, фл | >0,05 | ||
Large Plt, ×103 клеток/мкл | >0,05 | ||
Примечание. PLT — количество тромбоцитов, PDW — ширина распределения тромбоцитов по объему, РСТ — тромбокрит, MPC — средняя концентрация компонентов тромбоцитов, МРМ — средняя сухая масса тромбоцитов, MPV — средний объем тромбоцита, Large Plt — количество больших форм тромбоцитов.
Note. PLT – platelet count, PDW – platelet volume distribution width, PCT – thrombocrit, MPC – means platelet component concentration, MPM – means platelet dry mass, MPV – means platelet volume, Large Plt – number of large platelet forms.
Обследование новорожденных в зависимости от варианта физического развития показало, что новорожденные с задержкой внутриутробного развития в отличие от новорожденных с физическим развитием, соответствующим сроку гестации, имеют меньшее количество тромбоцитов в крови 151,0 [94, 0; 198, 0] ×103 и 213,0 [159, 0; 267, 0] ×103 клеток/мкл соответственно, и более низкие показатели тромбокрита 0,17 [0, 11; 0, 23] и 0,20 [0, 16; 0, 28] % соответственно (р < 0,01, р < 0,019). Следовательно, новорожденные с отклонениями в физическом развитии склонны к тромбоцитопении. В крови новорожденных с различными вариантами ЗВУР отмечается как снижение количества тромбоцитов, так и тромбокрита без изменения их гранулярности тромбоцитов, а следовательно, и без нарушения их функциональной активности.
Отмечены некоторые особенности тромбоцитов у обследованных новорожденных в зависимости от пола: так, девочки, в отличие от мальчиков, имели бóльшие показатели средней сухой массы тромбоцитов (МРМ): 2,22 [2, 09; 2, 37] и 2,07 [1, 96; 2, 21] пг соответственно (р < 0,025), что следует рассматривать как дополнительный фактор риска развития отклонений в состоянии тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных мужского пола.
Проведена оценка показателей тромбоцитов в зависимости от гестационного возраста, данные представлены в табл. 2. У новорожденных, родившихся в 32–34-й неделе гестации, отмечен статистически значимый более высокий показатель гранулярности тромбоцитов (p < 0,03) в сравнении с новорожденными сроком гестации 25–27 и 28–31 нед. (p < 0,025). Новорожденные с гестационным возрастом 25–27 нед. по сравнению с новорожденными 28–31 нед. гестации, имели более низкие объемные показатели тромбоцитов (MPV) (p < 0,024).
Таблица 2 / Table 2
Морфофункциональные особенности тромбоцитарных показателей у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде в зависимости от срока гестации
Morphofunctional features of platelet parameters in premature infants in the early neonatal period, depending on the gestation period
Показатели тромбоцитов / Platelet counts | Гестационный возраст обследованных новорожденных / Gestational age of the examined newborns | Достоверность различий, р / Reliability of differences, р | ||
25–27 недель / 25–27 weeks (n = 14) | 28–31 неделя / 28–31 weeks (n = 49) | 32–34 недели / 32–34 weeks (n = 15) | ||
PLT,×103 клеток/мкл | 180,5 | 193,0 | 211,0 | >0,05 |
PDW, % | 64,3 | 63,3 | 62,9 | >0,05 |
PCT, % | 0,20 | 0,19 | 0,18 | >0,05 |
MPC, г/дл | 21,8 21,1; 24,0] | 23,0 | 23,8 | р1–3 < 0,03 р2–3 < 0,025 |
MPM, пг | 2,19 | 2,12 | 2,17 | р > 0,05 |
MPV, фл | 9,3 | 10,4 | 9,9 | р1–2 < 0,024 |
Large Plt,×103 клеток/мкл | 11,0 | 9,0 | 9,0 | р > 0,05 |
Примечание. PLT — количество тромбоцитов, PDW — ширина распределения тромбоцитов по объему, РСТ — тромбокрит, MPC — средняя концентрация компонентов тромбоцитов, МРМ — средняя сухая масса тромбоцитов, MPV — средний объем тромбоцита, Large Plt — количество больших форм тромбоцитов.
Note. PLT – platelet count, PDW – platelet volume distribution width, PCT – thrombocrit, MPC – means platelet component concentration, MPM – means platelet dry mass, MPV – means platelet volume, Large Plt – number of large platelet forms.
Таким образом, менее зрелые недоношенные новорожденные чаще имеют в крови низко гранулированные тромбоциты со сниженной функциональной активностью, что, вероятно, делает их более уязвимыми к развитию геморрагических нарушений.
Выполнена оценка тромбоцитарных показателей в зависимости от некоторых особенностей клинической картины у новорожденных при рождении, а именно: проведения антенатальной профилактики РДСН, тяжести асфиксии, особенностей респираторной терапии. При анализе данных анамнеза обследованных недоношенных новорожденных установлено, что новорожденные, родившиеся без антенатальной профилактики РДСН по сравнению с детьми, получившими полный курс стероидной профилактики, имели более низкие показатели количества тромбоцитов в крови 123,0 [77, 0; 252, 0] ×103 и 200,0 [156, 0; 267, 0] ×103 клеток/мкл, (р < 0,05) и тромбокрита 0,13 [0, 10; 0, 22] и 0,20 [0, 17; 0, 27] %, (р < 0,036), меньшее количество больших форм тромбоцитов 7,5 [6, 0; 10, 0] ×103 и 9,5 [7, 0; 14, 5] ×103 клеток/мкл соответственно (р < 0,036). Таким образом, использование глюкокортикостероидов при проведении антенатальной профилактики РДСН, вероятно, стимулирует тромбоцитопоэз и образование молодых (крупных) форм тромбоцитов, в циркуляцию поступают более функционально активные тромбоциты, что способствует оптимальному функционированию тромбоцитарного звена. У новорожденных, антенатальная профилактика РДСН которым не проведена, наблюдается снижение количества тромбоцитов и тромбокрита в крови, имеется низкое количество больших форм тромбоцитов, что следует рассматривать как фактор риска формирования геморрагических нарушений.
Обследование показателей тромбоцитов у новорожденных в зависимости от перенесенной асфиксии и ее тяжести в родах показало, что недоношенные, рожденные в состоянии тяжелой асфиксии, по сравнению с новорожденными со среднетяжелой асфиксией, имели более низкие уровни MPC 22,0 [21, 1; 23, 0] и 23,5 [21, 6; 24, 2] г/дл соответственно (р < 0,016), что указывает на сниженную функциональную активность тромбоцитов и, вероятно, может приводить к нарушениям в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с тяжелой асфиксией. Установлена значимая положительная корреляционная связь оценки по шкале Апгар в конце первой минуты жизни и гранулярности тромбоцитов у недоношенных новорожденных (r = 0,25, р < 0,028), таким образом у детей, рожденных в состоянии тяжелой асфиксии, циркулируют менее функционально активные тромбоциты.
Различий в частоте и характере респираторной патологии в группах не получено, в обеих группах в раннем неонатальном периоде зарегистрированы случаи врожденной пневмонии и респираторного дисстрес-синдрома (р > 0,05). Установлена значимая отрицательная корреляционная связь концентрации кислорода (O2) в кислородно-воздушной смеси при проведении респираторной терапии и количества тромбоцитов в крови (r = –0,26; р < 0,019). Количество тромбоцитов, циркулирующее в крови у недоношенных новорожденных, при использовании концентрации О2 >50 % — 158,0 [112, 0; 197, 0] ×103 клеток/мкл, от 35 до 45 % — 204,0 [143, 0; 275, 0] ×103 клеток/мкл, <30 % — 273,5 [265, 0; 282, 0] ×103 клеток/мкл. Следовательно, большие концентрации О2, используемые при проведении респираторной терапии в раннем неонатальном периоде, возможно, тормозят тромбоцитопоэз.
ВЫВОДЫ
- Установлены особенности морфофункционального состояния тромбоцитарного звена гемостаза у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде: у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении снижено количество циркулирующих тромбоцитов, обнаружены низкогранулированные тромбоциты, повышена средняя сухая масса тромбоцитов.
- У новорожденных с задержкой внутриутробного развития снижено количество тромбоцитов и тромбокрита крови.
- Показано, что факторами, влияющими на морфофункциональное состояние тромбоцитов у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г, являются наличие полного курса антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома новорожденных, гестационный возраст, тяжесть асфиксии при рождении, а также концентрация О2 в кислородно-воздушной смеси, используемой при проведении респираторной терапии.
- Полученные с помощью высокотехнологичного гематологического анализатора результаты морфофункциональных особенностей тромбоцитов позволяют уточнить характер изменений в тромбоцитарном звене гемостаза у недоношенных новорожденных, следовательно, своевременно прогнозировать развитие геморрагических нарушений и осложнений в течение основного заболевания, тем самым оптимизировать тактику ведения данных пациентов.
About the authors
Anastasia V. Budalova
Federal State Budget Institute Ivanovo scientific-research institute named after V.N. Gorodkov
Author for correspondence.
Email: nastena110492@yandex.ru
Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology, Neonatology, Anesthesiology and Resuscitation
Russian Federation, IvanovoNatalia V. Kharlamova
Federal State Budget Institute Ivanovo scientific-research institute named after V.N. Gorodkov
Email: nataliakhar13@yandex.ru
MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), Leading Scientist, Department of Neonatology and Clinical Neurology
Russian Federation, IvanovoGalina N. Kuzmenko
Federal State Budget Institute Ivanovo scientific-research institute named after V.N. Gorodkov
Email: kuzmenko_gnk@mail.ru
MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), Leading Scientist, Laboratory of Clinical Biochemistry and Genetics
Russian Federation, IvanovoReferences
- Будалова А.В., Харламова Н.В., Кузьменко Г.Н., и др. Морфометрические особенности тромбоцитов у недоношенных новорожденных // Материалы XIII Всероссийского образовательного конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии». – М., 2020. – С. 58–59. [Budalova AV, Kharlamova NV, Kuz’menko GN, et al. Morfometricheskie osobennosti trombotsitov u nedonoshennykh novorozhdennykh. Proceedings of the Russian science conference “Anesteziya i reanimatsiya v akusherstve i neonatologiI”; Moscow, 2020. P. 58-59. (In Russ.)]
- Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б., Попова И.Г., и др. Инновационная технология оценки гемостатического потенциала крови недоношенных новорожденных // Российский педиатрический журнал. – 2015. – Т. 18. – № 2. – С. 4–10. [Kuzmenko GN, Nazarov SB, Popova IG, et al. Innovative technology in the evaluation of the haemostatic potential of blood in preterm neonates. The Russian Pediatric Journal. 2015;18(2): 4-10. (In Russ.)]
- Леонтьев М.А., Родзаевская Е.Б., Масляков В.В. Морфология тромбоцитов новорожденных (обзор литературы) // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. – 2017. – № 6. – С. 75–82. [Leontyev MA, Rodzayevskaya EB, Maslyakov VV. Platelet morphology in neonates (a literature review). Bulletin of the Medical Institute “REAVIZ” (Rehabilitation, doctor and health). 2017;(6):75-82. (In Russ.)]
- Мининкова А.И. Аналитические возможности гематологических анализаторов в оценке тобоцитов (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. – № 3. – С. 27–34. [Mininkova A.I. The analytical possibilities of hematologic analyzers in evaluation of thrombocytes: a literature review. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2012;(3):27-34. (In Russ.)]
- Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Мкртычев Д.С. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория // Медицинский совет. – 2019. – № 16. – С. 72–77. [Schastlivtsev IV, Lobastov KV, Tsaplin SN, Mkrtychev DS. Modern view on hemostasis system: cell theory. Medical Council. 2019;(16):72-77. (In Russ.)]
- Харламова Н.В., Чаша Т.В., Малышкина А.И., и др. Медицинская помощь детям, родившимся на сроке гестации 27 недель и менее // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2015. – № 4. – С. 31–32. [Kharlamova NV, Chasha TV, Malyshkina AI, et al. Meditsinskaya pomoshch’ detyam, rodivshimsya na sroke gestatsii 27 nedel’ i menee Neonatology: News, Opinions, Training. 2015;(4):31-32. (In Russ.)]
- Харламова Н.В., Матвеева Е.А., Шилова Н.А., и др. Состояние здоровья новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела // Материалы межрегиональной научно-образовательной конференции, посвященной 45-летию организации детской специализированной службы Ивановской области. – Иваново, 2017. – C. 107–108. [Kharlamova NV, Matveeva EA, Shilova NA, et al. Sostoyanie zdorov’ya novorozhdennykh detei s ochen’ nizkoi i ehkstremal’no nizkoi massoi tela. Materials of the interregional scientific and educational conference, posvyashchennoi 45-letiyu organizatsii detskoi spetsializirovannoi sluzhby Ivanovskoi oblasti. Ivanovo, 2017. P. 107-108. (In Russ.)]
- Giacomini A, Legovini P, Gessoni G, et al. Platelet count and parameters determined by the Bayer ADVIATM 120 in reference subjects and patients. Clin Lab Haematol. 2001;23(3):181-186. https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2001.00391.x
- Giacomini A, Legovini P, Antico F, et al. Assessment of in vitro platelet activation by Advia 120 platelet parameters. Lab Hematol. 2003;9(3):132-137. https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2001.00391.x
- Szpecht D, Szymankiewicz M, Nowak I, Gadzinowski J. Intraventricular hemorrhage in neonates born before 32 weeks of gestation-retrospective analysis of risk factors. Childs Nerv Syst. 2016;32:1399-1404. https://doi.org/10.1007/s00381-016-3127-x.
Supplementary files
