Влияние трофобластического β1-гликопротеина на представленность мембранных молекул PD-L1 и CD73 на миелоидных супрессорных клетках и их цитокиновый профиль

Миелоидные супрессорные клетки (myeloid-derived suppressor cells, MDSC) играют ключевую роль в формировании иммунной толерантности, в том числе при беременности, благодаря способности подавлять иммунный ответ, используя различные механизмы. Одним из важных регуляторов иммунной системы в период гестации является трофобластический β1-гликопротеин (ТБГ), обладающий выраженными иммуносупрессивными свойствами. Целью настоящей работы было изучить влияние нативного и рекомбинантного ТБГ на функциональную активность MDSC, полученных из периферической крови здоровых доноров. Для этого CD11b+-клетки выделяли иммуномагнитной сепарацией и дифференцировали в MDSC с помощью GM-CSF, IL-1β и липополисахарида (ЛПС). В эксперименте использовали физиологические концентрации нативного (1, 10, 100 мкг/мл) и рекомбинантного (1, 10 мкг/мл) ТБГ. Фенотипирование клеток проводили методом проточной цитометрии с определением мембранных белков PD-L1 и CD73, а также измеряли уровень индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и анализировали цитокиновый профиль (17 маркеров) с помощью мультиплексного анализа. Установлено, что рекомбинантный ТБГ в концентрации 1 мкг/мл достоверно повышал плотность белка PD-L1 на поверхности MDSC, а в концентрации 10 мкг/мл увеличивал уровень CD73, тогда как нативный ТБГ не оказывал значимого влияния на эти показатели. Оба варианта ТБГ не влияли на продукцию iNOS, однако рекомбинантный ТБГ (10 мкг/мл) снижал уровень хемокина MIP-1β, не изменяя продукцию других исследованных цитокинов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что рекомбинантный ТБГ способен усиливать иммуносупрессивный потенциал MDSC за счет увеличения мембранных молекул PD-L1 и CD73, а также подавления продукции MIP-1β, что может иметь значение для разработки новых биофармакологических подходов к коррекции иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях и трансплантации. Структурные особенности рекомбинантного ТБГ, связанные с посттрансляционными модификациями, вероятно, определяют его селективное действие на функциональные свойства MDSC.